遗传性多发性骨软骨瘤的基因突变筛查及基因型与表型关系的研究

摘要

目的建立HME的基因突变筛查方法,并探讨其基因型与临床表型的关系。方法根据临床诊断将15例HME先证者分为轻度（M）和重度（ⅠS、ⅡS、ⅢS）4型,运用PCR扩增产物直接测序法对先证者及其家系成员进行EXT1和EXT2基因序列分析,筛查其EXT1和EXT2基因突变,并分析基因型与临床表型之间的关系。结果 15例HME先证者中有9例为EXT1基因突变,6例为EXT2基因突变,其中EXT1基因I8+2T＞G、c.1182delG、c.1108G＞T（P.E370X）、c.335delA、c.361C＞T（P.Q121X）和c.18791881delCAC为国际上新发现的基因突变位点。EXT1基因突变患者临床表型分别为M型2例（22.2%,2/9）、ⅠS型2例、ⅡS型4例和ⅢS型1例,而EXT2基因突变患者M型有5例（83.3%,5/6）,另1例为ⅡS型。结论本研究建立了HME准确、简便的EXT1和EXT2基因突变筛查方法,6个EXT1基因突变I8+2T＞G、c.1182delG、c.1108G＞T（P.E370X）、c.335delA、c.361C＞T（P.Q121X）和c.18791881delCAC为国际首次报道,EXT1基因突变患者相比EXT2基因突变患者临床表型要更严重。