丹参酮IIA抑制长春新碱诱导化疗痛维持期痛觉过敏及其机制

摘要

目的 探讨丹参酮IIA对长春新碱诱导化疗痛维持期痛觉过敏的抑制作用及其机制.方法 SD大鼠50只,采用随机数字表法分为5组(每组10只):对照组(Control);化疗痛组(CINP);化疗痛+丹参酮IIA10 mg/kg组(CINP+Tan10);化疗痛+丹参酮IIA20 mg/kg组(CINP+Tan20);化疗痛+丹参酮IIA50 mg/kg组(CINP+Tan50).大鼠进行隔日腹腔注射125μg/kg长春新碱(共计7次)建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,第8天开始采用不同剂量的Tanshinone IIA治疗大鼠.对照组和化疗痛组用生理盐水(腹腔注射,5 ml/kg).给药前和给药后1、7、9、10、14天分别采用机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)评价大鼠机械痛敏和热痛敏;给药后14天采用Western blotting法检测脊髓GFAP和OX42蛋白表达;ELISA法检测脊髓TNF-α,IL-6蛋白表达.结果 与Control组比较,CINP组大鼠给药后9、10、14天MWT和TWL值明显降低(P<0.001);与CINP组比较,CINP+Tan20组和CINP+Tan50组大鼠在给药后9、10、14天MWT和TWL值明显升高(P<0.01;P<0.001),并且CINP+Tan20组和CINP+Tan50组差异具有统计学意义(P<0.05;P<0.01);与Control组比较,CINP组大鼠在给药后14天脊髓GFAP蛋白和TNF-α,IL-6表达明显升高(P<0.01,P<0.01);与CINP组比较,CINP+Tan20组和CINP+Tan50组大鼠在给药后14天脊髓GFAP蛋白和TNF-α,IL-6表达明显降低(P<0.05,P<0.01),并且CINP+Tan20组和CINP+Tan50组差异具有统计学意义(P<0.05).结论 丹参酮IIA能够抑制化疗痛维持期大鼠机械痛觉过敏和热痛觉过敏,其作用机制可能与其抑制大鼠脊髓星型胶质细胞活化,进而减少炎性细胞因子TNF-α,IL-6的表达相关.