三氧化二砷联合硼替佐米诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞株凋亡及相关机制的研究

摘要

目的本研究旨在探讨三氧化二砷与硼替佐米联合应用对多发性骨髓瘤(Multiplemyeloma,MM)细胞株RPMI8226细胞凋亡的影响及其相关机制。方法 CCK-8法检测三氧化二砷与硼替佐米联合应用对 RPMI8226细胞增殖的抑制作用；采用流式细胞术检测两种药物诱导 RPMI8226细胞凋亡情况及各药物组处理前后的细胞表面死亡受体4(deathreceptor4,DR4)和死亡受体5(deathreceptor5,DR5)表达的变化；Westernblot检测各药物组 Bcl-2、caspase-3、caspase-8、caspase-9和 PARP蛋白表达水平的变化。结果三氧化二砷与硼替佐米联合组对 RPMI8226细胞生长抑制明显高于三氧化二砷单药组,细胞凋亡率均较三氧化二砷单药组明显增多,细胞表面 DR4和 DR5表达明显增高。与三氧化二砷或硼替佐咪单药组相比较,联合用药组 RPMI8226细胞 Bcl-2表达下调明显,而caspase-3, caspase-8和caspase-9表达上调明显。结论硼替佐米可以增加 RPMI8226细胞对三氧化二砷诱导凋亡的敏感性,这可能与 Bcl-2的表达下调及caspase-3、caspase-8、caspase-9和 PARP蛋白的表达上调有关。