基于p38 MAPK /PPAR-γ通路研究车前草水提物对糖尿病肾病大鼠纤维化的影响

摘要

目的:探究车前草水提物对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)通路的影响。方法:120只大鼠中抽取12只作为对照组,其余建立DN大鼠模型,取造模成功60只大鼠,随机分为模型组、阳性药物组(缬沙坦组,4. 8×10-3g/kg)及车前草水提物低(1. 17 g/kg)、中(2. 34 g/kg)、高(4. 68 g/kg)剂量组。给药后12周,观察大鼠病理变化及肾组织各项指标变化情况。结果:HE染色发现,模型组大鼠肾小管上皮细胞有空泡出现且萎缩,肾小球体积变大,系膜基质显著增加;车前草干预后肾脏病变情况明显减轻。车前草各干预组大鼠血清SCr、BUN、24 h UTP含量及Cys C、TIMP-1、TGF-β1、ColⅣ水平随浓度升高而降低(P <0. 05)。模型组、车前草各干预组和缬沙坦组血清CysC、TIMP-1、TGF-β1及ColⅣ水平较对照组升高(P <0. 05)。各组大鼠肾组织比较差异有统计学意义(P <0. 05),随着车前草水提物给药浓度的升高,肾组织p-p38 MAPK水平逐渐降低,PPAR-γ水平逐渐升高。结论:车前草水提物能明显减轻DN大鼠的肾脏损伤程度,其机制可能与p38 MAPK通路受到抑制及PPAR-γ通路被激活有关。