MAPK

摘要： Traditional Chinese preserved egg products have exhibited some anti-inflammatory effects,but their mechanisms of action remain unknown.This study aimed to investigate the anti-inflammatory effects of preserved egg white(PEW)treatment on dextran sulfate sodium(DSS)-induced colitis in mice and the underlying mechanisms.The results showed that treatment with PEW in mice with DSS-induced colitis for 14 days effectively improved the clinical signs,inhibited the secretion and gene expression of pro-inflammatory cytokines,and reduced myeloperoxidase(MPO)activity and oxidative stress levels.In addition,western blotting results showed that PEW significantly suppressed DSS-induced phosphorylation levels of nuclear factor-kappa B(NF-κB)p65 and p38 mitogen-activated protein kinase(MAPK)in colon tissues of mice with colitis.PEW also enhanced the production of short-chain fatty acids(SCFAs)and modulated gut microbiota composition in mice with DSS-induced colitis,including increasing the relative abundance of beneficial bacteria Lachnospiraceae,Ruminococcaceae and Muribaculaceae,and reducing the relative abundance of harmful bacteria Proteobacteria.Taken together,our study demonstrated that preserved egg white could alleviate DSS-induced colitis in mice through the reduction of oxidative stress,modulation of inflammatory cytokines,NF-κB,MAPK and gut microbiota composition.

摘要： 目的 基于网络药理学探讨艾柱燃烧产物保护视网膜损伤的机制。方法 从前期研究中得到艾柱燃烧产物的化学成分,并借助PubChem数据库进行作用靶点的检索和筛选,从而建立艾柱燃烧产物-活性成分-靶点网络。通过OMIM数据库检索和筛选后获得视网膜损伤相关靶点,Cytoscape 3.8.0软件构建艾柱燃烧产物活性成分与视网膜损伤疾病靶点网络模型,String数据库构建蛋白与蛋白相互作用网络(PPI),Metascape数据库进行GO与KEGG通路富集分析,Autodock_vina软件进行分子对接。最后,通过蓝光诱导成人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)损伤模型对网络药理学的分析结果进行初步验证。结果 共得到16种活性成分、619个潜在靶点、524个视网膜损伤疾病靶点、17个艾柱燃烧产物-视网膜损伤共同作用靶点,涉及CASP7、RORC、GBA、ATF6等,生物过程主要涉及衰老、对糖皮质激素的反应、对皮质类固醇的反应、去磷酸化、对维生素D的反应等;核心靶点涉及Th17细胞分化、IL-17信号通路、NF-κB信号通路等,核心蛋白为JUN、PTGS2;细胞实验显示,艾柱燃烧产物能降低JUN上游ERK1/2和p38 MAPK磷酸化蛋白的表达。结论 艾柱燃烧产物保护蓝光诱导视网膜损伤的主要生物学机制可能与调控JUN上游ERK1/2、p38 MAPK信号通路有关。

摘要： 目的探讨孤核受体NR4A1对大鼠术后肠梗阻(POI)炎症的调控作用。方法18只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、模型组(POI模型)、激动剂组(POI模型+CytosporoneB),每组各6只。激动剂组术前1 h腹腔注射CytosporoneB(13 mg/kg),假手术组和模型组术前1 h腹腔注射同等剂量磷酸盐缓冲液。饲养48 h后用墨汁灌胃,30 min后麻醉处死大鼠,取血液和小肠组织。采用免疫组织化学方法测定肠组织NR4A1表达,光镜下观察肠组织病理形态学改变,测量小肠推进率,TUNEL法检测肠组织细胞凋亡,免疫荧光实验检测肠组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)14和MAPK3的表达,ELISA法检测血浆和肠组织中白细胞介素6(IL-6)的含量。结果与假手术组比较,模型组NR4A1表达明显降低,小肠推进率下降(P<0.0001),肠组织炎症加重,细胞凋亡明显升高(P<0.01),MAPK14和MAPK3显著上调(P<0.0001),血浆和肠组织的IL-6水平升高(P<0.0001)。与模型组比较,激动剂组中NR4A1表达明显升高,小肠推进率升高(P<0.0001),肠组织炎症明显减轻,细胞凋亡明显降低(P<0.01),MAPK14和MAPK3表达显著下调(P<0.0001),血浆和肠组织的IL-6水平降低(P<0.001或P<0.0001)。结论激活NR4A1表达可减轻大鼠POI的炎症反应和梗阻症状,其机制可能与通过抑制MAPK信号通路有关。

摘要： Objective:To explore the possible neuroprotective activities of Humulus japonicus extract against Parkinson's disease(PD)in a cellular model.Methods:PD was modeled in PC12 cells using 6-hydroxydopamine(6-OHDA).The cell activity,intracellular levels of reactive oxygen species(ROS),anti-oxidative and anti-apoptotic effects,and other related indicators and related signaling pathways were evaluated to elucidate the neuroprotective effects of Humulus japonicus extract.Results:Humulus japonicus extract exhibited anti-oxidative and anti-apoptotic effects in 6-OHDA-stimulated PC12 cells.It also reduced oxidative stress-induced ROS accumulation;upregulated antioxidant enzymes,such as glutathione,catalase,heme oxidase-1,and 8-oxguanine glycosylase 1;promoted cell survival by decreasing BAX and increasing Bcl-2 and sirtuin 1 expression via the MAPK and/or Nrf2 signaling pathways.Conclusions:Humulus japonicus extract has antioxidative and anti-apoptotic effects and could be developed as a promising candidate for preventing and treating oxidative stress-related neurodegenerative diseases.

摘要： 目的探讨SHP2抑制剂PHPS1通过调节MAPK通路对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响。方法体内实验:将8周龄雄性C57BL/6J-ApoE-/-小鼠随机选取10只作为对照组,不做其他特殊处理,其余小鼠进行6周的高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化模型,建模成功后将其随机分为模型组[腹腔注射0.9%氯化钠溶液3 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10]和PHPS1组[腹腔注射PHPS1剂量3 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10],同时对照组也给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液3 mg·kg^(-1)·d^(-1),1次/d,持续20 d。体内实验:通过全自动生化仪检测小鼠体内TG、TC、HDL-C及LDL-C的表达水平;通过Movat染色评估主动脉根部斑块面积并观察3组小鼠动脉粥样硬化斑块的病理变化;通过Western blot检测3组p-SHP2、p-JNK、p-p38 MAPK及p-ERK蛋白的表达水平。体外实验:将小鼠来源的巨噬细胞RAW246.7培养于DEME培养基中,将其分为3组:对照组(未予特殊处理的DEME培养基)、模型组(给予ol-LDL处理的DEME培养基)及PHPS1组(同时给予ol-LDL和PHPS1处理的DEME培养基),通过Western blot检测各组细胞p-SHP2、p-JNK、p-p38 MAPK及p-ERK蛋白水平。结果体内实验:全自动生化仪结果显示,模型组小鼠中TG、TC及LDL-C表达最高,HDL-C表达最低,其次依次为PHPS1组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Movat染色结果显示,PHPS1组主动脉根部显示斑块面积较模型组明显减小,差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组无动脉粥样硬化斑块;对照组内膜无增厚,基本无泡沫细胞及斑块,模型组内膜明显增厚且伴有大量的泡沫细胞聚集及炎性细胞浸润,中膜细胞排列紊乱,PHPS1组内膜增厚程度较模型组明显减轻且泡沫细胞聚集及炎性细胞浸润明显;Western blot检测结果显示,模型组p-SHP2、p-JNK、p-p38 MAPK及p-ERK的蛋白表达水平最高,其次依次为PHPS1组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。体外实验:Western blot检测结果显示,模型组p-SHP2、p-JNK、p-p38 MAPK及p-ERK蛋白的表达化水最高,其次依次为PHPS1组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SHP2抑制剂PHPS1通过下调MAPK信号通路从而抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。

摘要： 成纤维生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)是FGF家族的多功能生长因子,能广泛参与细胞生长发育与衰老等多个生物学过程的调控,在成骨细胞等多种细胞中均有表达。FGF2能够促进细胞增生及分化,其促进骨形成与血管生成的功能已被广泛证实,FGF2不仅能够直接参与成骨分化的调控,也能协同Wnt/β-catenin、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)以及MAPK等信号通路调控骨代谢,进而参与调控骨疾病的发生与发展过程。本文主要综述FGF2介导Wnt/β-catenin、BMP及MAPK信号通路调控骨形成的相关研究,旨在为FGF2在骨质疏松症等骨疾病的临床应用提供理论依据。

摘要： Ultraviolet(UV)-induced photoaging skin has become an urgent issue.The functional foods and cosmetics aiming to improve skin photoaging are developing rapidly,and the demand is gradually increasing year by year.Collagen peptides have been proven to display diverse physiological activities,such as excellent moisture retention activity,hygroscopicity,tyrosinase inhibitory activity and antioxidant activity,which indicates that they have great potential in amelioration of UV-induced photoaging.The main objective of this article is to recap the main mechanisms to improve photoaging skin by collagen peptides and their physiological activities in photo-protection.Furthermore,the extraction and structural characteristics of collagen peptides are overviewed.More importantly,some clinical trials on the beneficial effect on skin of collagen peptides are also discussed.In addition,prospects and challenges of collagen peptides are emphatically elucidated in this review.This article implies that collagen peptides have great potential as an effective ingredient in food and cosmetics industry with a wide application prospect.

摘要： 探究葡萄MAPK家族成员的特性及潜在功能,为葡萄抗逆基因资源的挖掘和利用提供理论依据。本研究克隆获得葡萄MAPK基因家族成员并对其进行生物信息学分析,根据基因芯片数据分析各成员的组织表达特征,结合qRT-PCR明确其对非生物胁迫的响应情况。结果表明,葡萄中共获得43个MAPK成员,分别命名为VvMAPK1~VvMAPK43,分布于15条染色体上,其中有6个成员集中分布于18号染色体上,5个分布于5号染色体上。氨基酸大小为114~1520aa,VvMAPK15编码的氨基酸序列最长,为1520个氨基酸残基,VvMAPK23编码的氨基酸序列最短,为114个。相对分子量集中为12.26~16.70ku,等电点为4.94~10.01。芯片数据分析发现,经ABA处理后,VvMAPK5、VvMAPK7和VvAMAPK13的表达量明显下调,在盐、PEG和低温处理下,VvMAPK6、VvMAPK9和VvMAPK13的表达量明显上调;不同成员在不同组织以及同一组织的不同生长阶段表达水平差异显著。qRT-PCR分析发现,大多数VvMAPK家族成员受到200mmol·L^(-1) NaCl的诱导,表达水平较对照上调显著,VvMAPK9、VvMAPK27、VvMAPK29和VvMAPK38在500μmol·L^(-1) ABA、200mmol·L^(-1) NaCl和10%PEG处理后均上调表达显著,对3种非生物胁迫的响应强烈。研究结果表明,葡萄MAPK家族成员在不同非生物胁迫下存在不同的潜在功能,为葡萄基因改良和遗传育种提供理论基础。

摘要： Endometrial cancer remains to be a major type of malignancy in threatening female life.Molecular insights in advancing our understanding of endometrial tumorigenesis are much needed.We here report that a less-studied protein Dihydropyrimidinase like 3(DPYSL3)is a potent tumor suppressor.DPYSL3 is uniquely regulated by wild type p53(wtp53),and its expression is at the highest level when cells carry wtp53 and are exposed to hypoxia.We reveal that wtp53 can bind DPYSL3 promoter to enhance DPYSL3 expression and in turn,the elevated DPYSL3 can restrain cancer cell proliferation and invasion in vitro and in vivo.Importantly,we observe that DPYSL3 can interfere with MAP kinase pathway,supported by a substantially reduced level of phosphorylated ERK in cells with high expression of DPYSL3.Furthermore,we identify the specific region of DPYSL3 that is responsible for its interaction with MEK and a subsequently reduced activity of ERK.In combination of molecular docking and mutagenesis analysis,we validated that the therapeutic implication of 17 A.A.s of DPYSL3,which can reduce the activity of the MAPK pathway and inhibit endometrial tumor cell growth in vitro and in vivo.Therefore,our study not only demonstrates in-depth understanding of human tumorigenesis,especially endometrial tumor,but also only provides a therapeutic potential to develop an effective tool to fight against human malignancy.

摘要： 紫外线是影响人类皮肤氧化的主要外部驱动器。紫外线轻者将会导致皮肤老化、银屑病、皮肤炎症和痤疮,严重将诱导皮肤癌症。长期暴露在阳光下,透过臭氧层的紫外线辐射能穿透不同深度的皮肤层,进而引起直接和间接的生物损伤反应,包括DNA损伤和活性氧诱导的氧化应激等。蓝光是可见光中波长最小、能量最大的波段,其诱导的皮肤损伤类似于紫外线辐射。益生菌具有抗氧化、抗衰老和抗炎特性,并且能够抵抗紫外线、蓝光诱导的氧化应激,从而可以用来保护皮肤免受光损伤,相应的功能性益生菌可成为抵抗紫外线、蓝光辐射诱导皮肤损伤的辅助食物。

摘要： 壳寡糖具有诱导植物对病原物防御反应的作用,而苯丙氨酸解氨酶(PAL,EC 4.3.1.5)活性的升高通常被认为是发生抗性反应的标志之一.本文以一种mapk基因受到转录干扰的转基因烟草为试材,通过壳寡糖诱导转基因野生型烟草的PAL活性和抑制TMV活性的比较,由实验结果初步推测:在植物抗性信号通路中,mapk为pal的一个重要的上游基因,同时mapk在抗TMV信号系统中亦为一重要组分.

摘要： 可卡因类毒品成瘾的核心问题是长期使用可卡因后,中枢神经系统产生可塑性变化,而这种可塑性变化的基础是基因和分子水平的变化.本研究针对可卡因成瘾时细胞内信号传导通路和基因诱导表达的变化,应用D1与D3多巴胺受体基因敲除小鼠模型,研究D1和D3多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK信号传导通路、早期反应基因c-fos基因表达的调控作用.结果显示,D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,而D3多巴胺受体抑制CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,并且c-fos基因的诱导表达依赖于ERK信号通路;在D1和D2类受体激动剂的联合作用下,D3多巴胺受体抑制ERK蛋白激酶的激活.结果提示,D1和D3多巴胺受体对ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达起反式调控作用,D3多巴胺受体可以在ERK水平上调节D1和D2类多巴胺受体的相互作用.

摘要： 可卡因类毒品成瘾的核心问题是长期使用可卡因后,中枢神经系统产生可塑性变化,而这种可塑性变化的基础是基因和分子水平的变化.本研究针对可卡因成瘾时细胞内信号传导通路和基因诱导表达的变化,应用D1与D3多巴胺受体基因敲除小鼠模型,研究D1和D3多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK信号传导通路、早期反应基因c-fos基因表达的调控作用.结果显示,D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,而D3多巴胺受体抑制CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,并且c-fos基因的诱导表达依赖于ERK信号通路;在D1和D2类受体激动剂的联合作用下,D3多巴胺受体抑制ERK蛋白激酶的激活.结果提示,D1和D3多巴胺受体对ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达起反式调控作用,D3多巴胺受体可以在ERK水平上调节D1和D2类多巴胺受体的相互作用.

摘要： 可卡因类毒品成瘾的核心问题是长期使用可卡因后,中枢神经系统产生可塑性变化,而这种可塑性变化的基础是基因和分子水平的变化.本研究针对可卡因成瘾时细胞内信号传导通路和基因诱导表达的变化,应用D1与D3多巴胺受体基因敲除小鼠模型,研究D1和D3多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK信号传导通路、早期反应基因c-fos基因表达的调控作用.结果显示,D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,而D3多巴胺受体抑制CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,并且c-fos基因的诱导表达依赖于ERK信号通路;在D1和D2类受体激动剂的联合作用下,D3多巴胺受体抑制ERK蛋白激酶的激活.结果提示,D1和D3多巴胺受体对ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达起反式调控作用,D3多巴胺受体可以在ERK水平上调节D1和D2类多巴胺受体的相互作用.

摘要： 可卡因类毒品成瘾的核心问题是长期使用可卡因后,中枢神经系统产生可塑性变化,而这种可塑性变化的基础是基因和分子水平的变化.本研究针对可卡因成瘾时细胞内信号传导通路和基因诱导表达的变化,应用D1与D3多巴胺受体基因敲除小鼠模型,研究D1和D3多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK信号传导通路、早期反应基因c-fos基因表达的调控作用.结果显示,D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,而D3多巴胺受体抑制CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,并且c-fos基因的诱导表达依赖于ERK信号通路;在D1和D2类受体激动剂的联合作用下,D3多巴胺受体抑制ERK蛋白激酶的激活.结果提示,D1和D3多巴胺受体对ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达起反式调控作用,D3多巴胺受体可以在ERK水平上调节D1和D2类多巴胺受体的相互作用.

摘要： 可卡因类毒品成瘾的核心问题是长期使用可卡因后,中枢神经系统产生可塑性变化,而这种可塑性变化的基础是基因和分子水平的变化.本研究针对可卡因成瘾时细胞内信号传导通路和基因诱导表达的变化,应用D1与D3多巴胺受体基因敲除小鼠模型,研究D1和D3多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK信号传导通路、早期反应基因c-fos基因表达的调控作用.结果显示,D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,而D3多巴胺受体抑制CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,并且c-fos基因的诱导表达依赖于ERK信号通路;在D1和D2类受体激动剂的联合作用下,D3多巴胺受体抑制ERK蛋白激酶的激活.结果提示,D1和D3多巴胺受体对ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达起反式调控作用,D3多巴胺受体可以在ERK水平上调节D1和D2类多巴胺受体的相互作用.

摘要： 糖皮质激素广泛应用于如关节炎、哮喘、系统性红斑性狼疮等自身免疫性疾病,血液及其他系统肿瘤的联合治疗,以及器官移植术后的免疫抑制治疗.长期应用严重的副作用之一是快速骨丢失、股骨头坏死、严重骨质疏松和骨折的危险性增加;尽管如此,由于治疗的需要,试图通过减少使用糖皮质激素来避免骨坏死并不成功,许多患者数月、数年、甚至终生接受糖皮质激素治疗,因此研究糖皮质激素诱导骨质疏松的机制并寻找有效措施进行干预具有重要的意义.

摘要： 糖皮质激素广泛应用于如关节炎、哮喘、系统性红斑性狼疮等自身免疫性疾病,血液及其他系统肿瘤的联合治疗,以及器官移植术后的免疫抑制治疗.长期应用严重的副作用之一是快速骨丢失、股骨头坏死、严重骨质疏松和骨折的危险性增加;尽管如此,由于治疗的需要,试图通过减少使用糖皮质激素来避免骨坏死并不成功,许多患者数月、数年、甚至终生接受糖皮质激素治疗,因此研究糖皮质激素诱导骨质疏松的机制并寻找有效措施进行干预具有重要的意义.

摘要： 糖皮质激素广泛应用于如关节炎、哮喘、系统性红斑性狼疮等自身免疫性疾病,血液及其他系统肿瘤的联合治疗,以及器官移植术后的免疫抑制治疗.长期应用严重的副作用之一是快速骨丢失、股骨头坏死、严重骨质疏松和骨折的危险性增加;尽管如此,由于治疗的需要,试图通过减少使用糖皮质激素来避免骨坏死并不成功,许多患者数月、数年、甚至终生接受糖皮质激素治疗,因此研究糖皮质激素诱导骨质疏松的机制并寻找有效措施进行干预具有重要的意义.

摘要： 糖皮质激素广泛应用于如关节炎、哮喘、系统性红斑性狼疮等自身免疫性疾病,血液及其他系统肿瘤的联合治疗,以及器官移植术后的免疫抑制治疗.长期应用严重的副作用之一是快速骨丢失、股骨头坏死、严重骨质疏松和骨折的危险性增加;尽管如此,由于治疗的需要,试图通过减少使用糖皮质激素来避免骨坏死并不成功,许多患者数月、数年、甚至终生接受糖皮质激素治疗,因此研究糖皮质激素诱导骨质疏松的机制并寻找有效措施进行干预具有重要的意义.

摘要： 本发明公开了四氢姜黄素作为p38‑MAPK酶的磷酸化抑制剂及应用，属于生物技术领域。本发明涉及四氢姜黄素可通过直接抑制p38‑MAPK的磷酸化而降低炎症反应：IL‑6、TNF‑α，从而缓解结肠的炎症反应。四氢姜黄素可应用于结肠炎的预防和治疗。本发明的效益为，1)本发明首次证实了四氢姜黄素可竞争性的与p38‑MAPK结合，从而抑制p38‑MAPK的磷酸化；2)本发明包括利用抑制p38‑MAPK的磷酸化，改善炎症反应从而缓解结肠炎的原理方法生产制造防治结肠炎的相关药品；3)本发明为后期开展与抑制p38‑MAPK的磷酸化相关的防治肠道炎症的药物进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明提供了七叶内酯在制备抑制NF‑κB/MAPK信号通路的产品中的应用，属于生命科学和生物医药技术领域。本发明提供了七叶内酯在制备抑制NF‑κB/MAPK信号通路的产品中的应用，所述产品优选为药品或者实验试剂，所述药品或者实验试剂优选包括七叶内酯和辅料。本发明研究发现，七叶内酯发挥抗炎作用的机制与抑制NF‑κB/MAPK信号通路密切相关，七叶内酯具有明显的NF‑κB/MAPK信号通路抑制作用，可用于制备具有抑制NF‑κB/MAPK信号通路功能的产品。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为ERK1/2‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有ERK1/2抑制作用，可通过抑制ERK1/2‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞ERK1/2‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制ERK1/2‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与ERK1/2‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为P38‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有P38抑制作用，可通过抑制P38‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞P38‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制P38‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与P38‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明属生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测基因标志物及检测试剂盒，具体涉及MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型作为预测甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；进一步提供了用于检测MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系的检测试剂盒，针对携带MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与否的银屑病患者用MTX治疗干预的有效率的发生情况，预测评估MTX治疗银屑病的临床疗效，有助于指导临床实践制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

摘要： 本发明公开了一种组合物在制备p38‑MAPK信号通路激活剂中的应用，所述组合物活性成分包括茯苓新酸A；所述组合物，可应用于制备抗p38‑MAPK信号抑制相关疾病的药物，其应用于制备抗p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病的药物，p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病包括泌尿系统、骨骼系统、消化系统和呼吸系统疾病；所述组合物可用于制备抗肿瘤的原料药物，特别是用于制备抗肝癌的原料药物。实验结果表明，茯苓新酸A对肝癌细胞有显著的抑制作用，其抑制效果优于市售紫杉醇。茯苓新酸A的IC50值为47μg/mL，具有成药前景，亦适合作为天然产物原料药物。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明提供了一种同时测定人他克莫司作用靶点——MAPK信号通路的基因多态性的方法，具体包括如下步骤：提取外周血细胞样本的基因组DNA，针对目的基因的突变位点设计筛选引物；并根据不同的位点，组合成不同的PCR反应体系进行PCR反应；扩增的PCR产物经SAP处理后，进行单碱基延伸反应；纯化单碱基延伸反应产物，进行芯片点样后，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行检测；使用软件分析检测结果，获得分型数据。该方法能高效、灵敏、准确地同时检测他克莫司作用靶点MAPK信号通路中的多个蛋白编码基因中的多个SNP位点的基因型，为解释临床他克莫司药效的个体差异提供重要依据，指导他克莫司的临床个体化给药。

摘要： 本发明公开了一种MAPK信号通路抑制在慢性骨髓炎改善、诊断和治疗中的应用。本发明发现基于转录组学分析显示慢性骨髓炎的发病和MAPK信号通路相关，IKBκB、MAP3K7、NFATC1、NFκB2有可能成为新的临床诊断和疾病治疗的靶点。本发明提供了一种改善慢性骨髓炎的方法，使患者在早期就得以治疗，进而提高治愈率和生活质量。本发明提供一种治疗手段和药物组合物，实现慢性骨髓炎的精准治疗。本发明还提供一种筛选预防或治疗慢性骨髓炎待筛选物质的方法，对慢性骨髓炎的诊断、预后和预测具有重要作用。

摘要： 本发明公开了PINK1作为预测肺腺癌对MAPK抑制剂敏感性及肺腺癌复发的标志物的应用。本发明通过实验发现，PINK1在肿瘤中的表达增高提示肺腺癌患者具有更高的肿瘤休眠和复发风险，因此可通过检测PINK1在肺腺癌患者中的表达水平预测肺腺癌的休眠和复发，以弥补现有的技术中肺腺癌休眠和复发的生物标志物的空白，可根据PINK1的表达水平作为肺腺癌休眠和复发的判断标准，用于开发肺腺癌休眠和复发预测试剂盒。另外，对于接受MAPK通路抑制剂的肺腺癌患者，PINK1的表达增高提示患者治疗后出现耐药和复发的风险增高，这将有利于临床上提早采取干预措施，预防肿瘤复发，为临床治疗肺腺癌提供了新的策略和思路。