舒洛地特对膜性肾病大鼠肾功能及肾组织CD2相关蛋白表达的影响

摘要

目的:探讨舒洛地特通过对膜性肾病(membranous nephropathy, MN)大鼠肾脏中CD2AP(CD2-associated protein, CD2AP)表达的影响,从而对MN起到保护作用。方法:将SD大鼠40只,随机分为4组,正常对照组(NG)、模型组(MG)、低剂量舒洛地特组(LG,10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量舒洛地特组(HG,20 mg·kg^(-1)·d^(-1))每组10只。NG组和MG组灌服等体积生理盐水。连续给药4周后,各组检测24 h尿蛋白定量,应用光镜、电镜观察大鼠肾小球病变情况,采用免疫组织化学方法检测CD2AP的表达情况。结果:(1)24 h尿蛋白:用药后,HG与LG显著低于与MG(P均<0.05),与LG相比,HG降低更明显(P<0.05);(2)光镜:MG大鼠肾小球固有细胞增多,基底膜明显增厚;HG和LG大鼠的肾小球固有细胞轻度增多,基底膜增厚较MG减轻。电镜:MG大鼠的肾小球基底膜弥漫增厚,足突广泛融合或消失;LG大鼠肾小球基底膜不规则增厚,足突部分融合;HG大鼠基底膜轻度增厚,足突部分融合;(3)免疫组化:与NG相比,MG、HG及LG表达显著降低(P<0.05),MG较HG及LG显著降低(P<0.05),LG比HG显著降低(P<0.05)。结论:舒洛地特可以降低MN大鼠24 h尿蛋白含量;上调MN大鼠肾组织中CD2AP的表达;治疗大鼠MN尿蛋白及肾脏保护作用具有剂量依懒性。