糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4表达变化及作用机制

摘要

目的:动态观察肾小球足细胞骨架蛋白a-辅肌动蛋白-4(a-actinin-4)在糖尿病大鼠模型肾组织中表达的变化,探讨a-actinin-4与蛋白尿发生的关系及导致其出现变化的可能机制.方法:将SD大鼠随机分为两组:对照组及糖尿病组,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,分别于2、4、6、8周末检测每组大鼠24h尿蛋白定量并处死大鼠留取肾标本.电镜观察足细胞超微结构的变化;应用酶免法检测肾组织糖基化终产物(AGES)的含量;应用免疫组化及westem-blot检测a-actinin-4蛋白的表达;RT-PCR检测a-actinin-4 mRNA表达量的变化.结果:6周糖尿病组大鼠24h尿蛋白明显高于对照组(P＜0.01),增高持续到8周(P＜0.01);透射电镜显示8周糖尿病组大鼠足突出现节段性融合;从4周时糖尿病组大鼠肾组织AGES含量明显升高(P＜0.05),并持续到8周(P＜0.01);与对照组相比,从4周时糖尿病组大鼠肾组织a-actinin-4蛋白表达明显降低(P＜0.05),并持续到8周(P＜0.05);与对照组相比,从2周时糖尿病组大鼠肾组织a-actinin-4mRNA表达明显降低(P＜0.05),并持续到8周(P＜0,.01).结论:a-actinin-4表达降低参与了糖尿病大鼠蛋白尿的发生,而AGES可能是导致a-actinin-4表达下调的原因之一.