N-乙酰化转移酶2基因多态性与抗结核药物所致肝损伤的相关性

摘要

目的探讨N-乙酰化转移酶2（NAT2）基因多态性与抗结核药致肝损伤（ADIH）的相关性。方法以抗结核治疗3个月内出现肝损伤的106例结核患者为病例组,未出现肝损伤的106例结核患者为配对对照。采用1:1匹配的病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术,检测106对结核患者的NAT2基因481C/T、590G/A、857G/A位点多态性情况,并对主要环境影响因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果病例组NAT2基因的481C/T、590G/A、857G/A位点的T、A、A等位基因频率分别为7.5%、28.8%、17.9%,对照组分别为6.6%、18.9%、17.5%。病例组NAT2慢速乙酰化型的频率明显高于对照组,粗OR值为2.250（95%CI为1.140～4.441）。对文化程度、职业、体质指数（BMI）、吸烟、饮酒和结核类型6个可疑危险因素进行了单因素分析,仅低BMI和饮酒为ADIH发生的危险因素。在多因素分析中调整BMI、饮酒两个因素后,NAT2乙酰化程度仍与ADIH的发生显著相关,调整OR值为2.246（95%CI为1.086～4.644）。结论 NAT2基因慢速乙酰化型可能与ADIH的发生有关。