白细胞介素-28B基因多态性对慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗应答的影响

摘要

目的探讨IL-28B基因单核苷酸多态性位点rs12979860和rs8099917与中国慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效的关系。方法利用Taqman探针单核苷酸多态性基因分型方法检测入组的105例患者IL-28B基因多态性位点rs12979860（C/T）和rs8099917（T/G）的基因型,对患者进行标准剂量的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林（PR）治疗并定期随访治疗应答及不良反应,分析IL-28B基因多态性与患者抗病毒疗效的关系。计数资料采用Pearson卡方检验或Fisher确切概率法。结果 105例慢性丙型肝炎患者中有2例因搬迁失访,剩余103例中81例（78.6%）rs12979860和rs8099917基因型为CC/TT（CC/TT组）,19例（18.4%）为CT/TG（CT/TG组）,3例（2.9%）为TT/TG（TT/TG组）,未检测到其他基因型,两处多态性位点表现为连锁不平衡（γ~2=0.11）。治疗4周后,CC/TT组35例（43.2%）,CT/TG组3例（15.8%）,TT/TG组0例达到快速病毒学应答（RVR）,3组间差异有统计学意义（χ~2=6.77,P=0.033）。治疗12周时,CC/TT组45例（55.6%）达到早期病毒学应答（EVR）,CT/TG组6例（31.6%）,TT/TG组0例,3组间差异有统计学意义（χ~2=6.57,P=0.025）。治疗结束时,CC/TT组68例（83.9%）达到治疗结束时病毒学应答（ETR）,CT/TG组10例（52.6%）,TT/TG组1例（33.3%）,3组间差异有统计学意义（χ~2=10.86,P=0.003）。随访24周后,CC/TT组患者62例（76.5%）达到持续病毒学应答（SVR）,CT/TG组9例（47.4%）,TT/TG组1例（33.3%）,3组间差异有统计学意义（Fisher值7.939,P=0.014）。治疗过程中,CC/TT组101例次出现不良反应,19例次需临床处理,CT/TG组43例次出现不良反应,9例次需临床处理,TT/TG组7例次出现不良反应,1例次需临床处理,3组间差异无统计学意义（χ~2=0.139,P＞0.05）。结论 IL-28B基因rs12979860和rs8099917基因型影响慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗应答,CC/TT基因型更易达到RVR及SVR,为慢性丙型肝炎个体化抗感染治疗提供依据。