国产盐酸去甲万古霉素慢性耳毒性实验研究

摘要

目的研究国产盐酸去甲万古霉素的慢性耳毒性,并在相同条件下和进口万古霉素的耳毒性进行比较.方法豚鼠分为去甲万古霉素高(216 mg/kg)、中(108 mg/kg)、低(54 mg/kg),万古霉素高(216 mg/kg)、中(108 mg/kg)、低(54 mg/kg)剂量和生理盐水对照共7个组.缓慢静脉推注给药,1次/d,连续14 d.给药后观察动物前庭行为,旋转后眼震颤持续时间和听觉脑干诱发电位阈值的变化;光镜观察计算毛细胞缺失率;扫描和透射电镜观察毛细胞超微结构.结果去甲万古霉索各剂量组动物注射药物连续14 d后,前庭行为正常,注射药物前后双眼震颤持续时间无明显变化.低、中剂量组的阈移(听力损失)为1 dB左右,高剂量组阈移为3～5 dB.去甲万古霉素组与万古霉素各相应剂量组比较,阈移无明显差异.所有各剂量组动物耳蜗内毛细胞无缺失,外毛细胞缺失率在正常范围.电镜检查耳蜗表面结构和细胞内结构正常.结论与万古霉素相仿,国产盐酸去甲万古霉素在实验用剂量范围内未出现耳毒性,提示临床应用安全.