积雪草酸通过调控Nrf2/NF-κB治疗MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的实验研究

摘要

目的:探讨积雪草酸对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠肾损伤的影响,并分析其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/核因子κB(NF-κB)信号通路的相关性.方法:野生型小鼠为正常组,对MRL/lpr小鼠随机进行生理盐水[10 ml/(kg·d)]和积雪草酸[10 ml/(kg·d)]灌胃操作,分别作为对照组和实验组.连续22周,将小鼠处死后,收集肾脏组织进行HE染色、DHE染色、RT-PCR以及Western blot评价小鼠肾脏炎症反应和氧化应激水平.结果:积雪草酸可减缓MRL/lpr小鼠中的肾脏损伤,减少MRL/lpr小鼠中活性氧的产生.与正常组相比,MRL/lpr小鼠细胞核中的Nrf2蛋白水平显著低于正常对照组(P<0.05),积雪草酸处理的MRL/lpr小鼠Nrf2向细胞核的移位明显增加(P<0.05);与正常小鼠相比,MRL/lpr小鼠中的p47phox水平显著增加(P<0.05),而给予积雪草酸治疗后的小鼠p47phox水平明显降低.与正常组小鼠相比,MRL/lpr小鼠肾脏组织中NQO1和HO-1的mRNA水平显著降低(P<0.05).免疫组化结果显示,与正常组相比,对照组CD3、F4/80和NF-κB表达水平显著增加(P<0.05),而积雪草酸处理的小鼠CD3、F4/80和NF-κB表达水平显著下降(P<0.05).结论:积雪草酸可能通过Nrf2/NF-κB介导的抗氧化通路,抑制氧化应激,改善MRL/lpr小鼠肾损伤