TLR4抑制剂TAK-242预处理改善急性缺血性脑卒中诱导的肠黏膜屏障损伤

摘要

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242预处理对大鼠急性缺血性脑卒中(AIS)所致肠黏膜屏障损伤的影响.方法:将45只雄性SD大鼠随机分成假手术组(sham)、模型组(model)和AK-242预处理组(TAK-242),每组15只,采用改良Longa线栓法制作AIS大鼠模型.于造模后24 h评估各组大鼠神经功能缺损情况;TTC法检测各组大鼠脑梗死面积;ELISA检测血清中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-Lac)、内毒素(ET)、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;HE染色观察肠黏膜组织病理学变化;异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)示踪法检测肠黏膜通透性;Western blot检测小肠组织紧密连接蛋白Claudin-1和ZO-1以及TLR4信号通路蛋白TLR4、MyD88和NF-κB p65等蛋白的表达水平.结果:与sham组比较,model组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、肠黏膜损伤程度及通透性均显著提高(P0.05).结论:TLR4抑制剂TAK-242可改善AIS诱导的肠黏膜屏障损伤,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关.