瑞舒伐他汀抑制JNK1/2的活化对急性心力衰竭大鼠心脏血流动力学、氧化应激及免疫应答的调节

摘要

目的:探究瑞舒伐他汀(RST)抑制JNK1/2的活化对急性心力衰竭(HF)大鼠心脏血流动力学、氧化应激及免疫应答的调节机制.方法:将100只雄性SD大鼠随机选取20只作为健康对照组(Control),80只制成急性HF模型后设为模型组(Cardiac failure)、低浓度RST组(2.5 mg/kg)、中浓度RST组(5 mg/kg)和高浓度RST组(10 mg/kg).检测各组大鼠平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)及心率(HR);ELISA检测血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和IL-1β水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平;HE染色观察大鼠心肌损伤;免疫组化检测IL-6表达;Western blot检测大鼠心肌细胞中Caspase-3、Caspase-9、JNK1/2蛋白表达情况.结果:相比于健康对照组,模型组大鼠MAP、LVSP、HR、SOD显著降低(P<0.05),CK、Mb、CK-MB、ROS、MDA、IL-1β、iNOS水平、IL-6阳性率、Caspase-3、Caspase-9、p-JNK1/2蛋白表达显著升高(P<0.05),JNK1/2蛋白表达无显著变化(P>0.05);相比于模型组,RST各组MAP、LVSP、HR、SOD水平显著升高(P<0.05),且呈浓度依赖性,CK、Mb、CK-MB、ROS、MDA、IL-1β、iNOS水平、IL-6阳性率、Caspase-3、Caspase-9、p-JNK1/2蛋白表达显著降低(P<0.05),且呈浓度依赖性,JNK1/2蛋白表达无显著变化(P>0.05).结论:RST可通过抑制JNK1/2的活化调节急性HF大鼠心脏血流动力学及免疫应答并抑制氧化应激反应,且在一定浓度范围内呈浓度依赖性.