非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立

摘要

目的:建立并研究高脂饲料(HFD)联合不同浓度葡聚糖硫酸钠(DSS)饮水导致小鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)的动物模型,确定最适DSS浓度.方法:雄性昆明小鼠80只,随机分为8组,即正常对照组、HFD组、2％ DSS组、2％DSS+HFD组、2.5％DSS组、2.5％ DSS+HFD组、3％ DSS组、3％ DSS+HFD组.高脂组均给予高脂饲料,饲养1周后给予5d相应浓度的DSS溶液,再换正常饮水.2周后处死,HE染色观察结肠和肝脏组织形态,油红O染色观察肝脏脂质沉积情况,RT-PCR检测肝脏chREBF、IL-6的表达情况.结果:组织病理结果显示,3种浓度DSS联合高脂组肝脏均有脂质沉积,并且与DSS浓度呈正相关;3种浓度DSS联合高脂组的结肠损伤与肝损伤结果一致.3种浓度DSS联合高脂组的脂代谢相关基因表达增加,与肝脏组织学结果一致,同时炎症因子表达升高,其中2.5％ DSS高脂联合组IL-6表达显著上调(P＜0.001).结论:给予DSS可加速高脂饮食诱导小鼠NASH模型的建立,且在本研究中确立2.5％ DSS为最适浓度.