二甲基酰胺及环孢菌素A加强砷剂诱导早幼粒细胞白血病细胞系NB4凋亡

摘要

目的观察线粒体膜通透性转运孔(MPT)的开放剂二甲基酰胺(diamide)和抑制剂环孢菌素A对三氧化二砷(As2O3)诱导的NB4细胞凋亡的影响.方法用不同浓度的二甲基酰胺、环孢菌素A和As2O3单独或联合处理急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞系NB4细胞.通过细胞形态学观察、基因组DNA电泳、 Annexin-Ⅴ含量及细胞DNA含量分布等鉴定细胞凋亡.应用流式细胞仪检测罗丹明123(Rh123)的染色强度测定线粒体跨膜电位(ΔΨm). 结果二甲基酰胺和环孢菌素A均明显增加As2O3诱导的NB4细胞凋亡.同时,As2O3诱导的NB4细胞ΔΨm下降也因二甲基酰胺和环孢菌素A的联合处理而加强.在1*!μmol/L As2O3处理72*!h的NB4细胞,27.9%的细胞ΔΨm下降,而两者共同处理时,ΔΨm下降的细胞达59.7%和42.2%.结论 As2O3诱导的ΔΨm破坏可能涉及到组成MPT的重要分子,尤其是腺嘌呤转运蛋白相关分子的巯基氧化.