三个遗传性血小板无力症家系临床特性和基因分析

摘要

目的对三个遗传性血小板无力症（GT）家系进行整合素αⅡbβ3临床特性分析和基因突变检测。方法经 BPC、血涂片、出血时间（BT）、凝血常规检查、血小板聚集试验和流式细胞术进行实验检测;用 PCR 法对先证者αⅡbβ3基因所有外显子及其侧翼序列进行扩增;PCR 产物纯化后直接测序,检测其基因突变。突变位点经直接测序排除基因多态性,103名健康人作对照。结果三个家系的先证者 BPC 正常,血小板不聚集.BT 延长,凝血常规指标检查正常,对 ADP、凝血酶、肾上腺素、胶原、花生四烯酸等多种诱聚剂反应低下,而对瑞斯托霉素反应基本正常;家系1和家系3先证者的血小板膜表面αⅡbβ3的含量极度降低,家系2先证者的血小板膜表面αⅡb阳性血小板为63%,β3阳性血小板为76%。家系1先证者αⅡb基因存在 G10A 纯合突变,β3基因存在 G1412T 纯合突变。家系2先证者β3基因存在 G1199A 和1525delC 复合杂合突变。家系3先证者在αⅡbβ3基因未检测到突变。结论 G10A 和 G1412T 复合纯合突变是导致家系1先证者发生 GT 的原因,G1199A 和1525delC复合杂合突变是导致家系2先证者发生 GT 的原因。G10A、G1412T 和1525delC 为国际首次报道的突变。