脑钠肽及Smad蛋白调节的自发性高血压大鼠心肌纤维化及依那普利的干预作用

摘要

目的：探讨脑钠肽（ BNP）及骨形态发生蛋白（ BMP）-2／Smad蛋白调节的自发性高血压大鼠心肌纤维化及依那普利的干预作用。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、高血压模型组、BMP-2拮抗剂noggin低、中、高剂量组和依那普利组（n＝6）。采用在左心室游离壁5个点直接注入Ad5-HGF复制自发性高血压大鼠模型，noggin低（1 mg／kg）、中（5 mg／kg）、高剂量组（25 mg／kg）和依那普利组（20 mg／kg）分别给予对应药物灌胃治疗30 d。分析各组大鼠血压变化，并检测心肌组织中基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制剂蛋白（TIMP）、Ⅰ型胶原、α-平滑肌激动蛋白、羟脯氨酸、转化生长因子（ TGF）-β和BNP及BMP-2／Smad蛋白水平变化。结果与对照组和假手术组相比，自发性高血压模型组大鼠血压、收缩压和舒张压明显升高（P＜0.01），且心肌组织中MMP-2、TIMP-1、MMP-9及羟脯氨酸、Ⅰ型胶原、α-平滑肌蛋白水平明显升高，Smad 和 BNP及 BMP-2水平明显升高而TGF-β水平明显降低（P＜0.01），而依那普利和BMP-2拮抗剂组上述异常得到明显的改善（P＜0.01），且拮抗剂noggin作用具有剂量依从性效果（P＜0.01）。结论自发性高血压大鼠心肌组织发生明显的纤维化过程，且依那普利能通过调控BNP-Smad及MMP家族发挥改善作用。