左旋多巴对帕金森病大鼠海马区酪氨酸羟化酶及α－突触核蛋白表达的影响

摘要

目的：探讨左旋多巴（L－dopa）对帕金森病（PD）大鼠海马区酪氨酸羟化酶（TH）及α－突触核蛋白（α－Syn）表达的影响。方法选取96只健康雄性Wistar大鼠，按随机数字表法分为对照组、PD模型组和L－dopa干预组各32只；各组再随机分为4 d和8 d两个亚组，各16只。对PD模型组和L－dopa干预组大鼠皮下注射鱼藤酮乳液（2 mg／kg）建立大鼠PD模型，对照组皮下注射等剂量的葵花油。造模成功后对L－dopa干预组大鼠灌胃给予L－dopa干预治疗，对照组及PD模型组大鼠灌胃给予生理盐水，各组中两个亚组均分别持续4 d和8 d。采用Y型电迷宫试验检测各组大鼠的学习与记忆能力，海马区TH和α－Syn的阳性细胞计数及表达水平的检测分别采用免疫组化法及 Western蛋白印迹法。结果 PD模型组大鼠的学习与记忆能力显著低于对照组，而L－dopa干预组较PD模型组明显提升（ P＜0．05）；PD模型组及L－dopa干预组大鼠的TH阳性细胞数及表达水平均显著低于对照组，L－dopa干预组高于PD模型组，且L－dopa干预组的8 d亚组高于4 d亚组（ P＜0．05）；PD模型组及L－dopa干预组的α－Syn表达水平均显著高于对照组，L－dopa干预组低于PD模型组，且L－dopa干预组的8 d亚组低于4 d亚组（P＜0．05）。结论鱼藤酮可诱导大鼠发生PD，使其学习与记忆能力显著下降，L－dopa可通过增强海马区的TH表达水平，抑制α－Syn的表达，从而治疗PD。