快速老化小鼠海马神经细胞存活信号转导通路相关蛋白的变化及APP17肽的影响

摘要

目的观察快速老化小鼠SAMP10( senescence accelerated mouse / prone 10) 海马神经细胞存活信号转导通路相关蛋白的变化及淀粉样前体蛋白(APP)17肽对其表达的影响. 方法 4月龄的SAMP10 小鼠18只被随机分为模型组和APP17肽治疗组,正常对照组采用9只同月龄的抗快速老化小鼠SAMR1.APP17肽治疗组给予皮下注射APP17肽,每只每次0.34 μg,每周3次;模型组和正常对照组给予等量的生理盐水;28周后成模.然后进行免疫组织化学染色,观察各组小鼠海马神经细胞存活信号转导通路相关蛋白的表达. 结果与正常对照组比较,模型组小鼠海马神经细胞存活信号转导通路相关蛋白TrkA、Akt / PKB和bcl-2阳性染色细胞数分别减少63%、50%和45% (P<0.01),经APP17肽治疗后上述各种蛋白的表达明显上调(P<0.05);而神经生长因子(NGF)和抗 cAMP应答元件结合蛋白(CREB)的表达无明显差异(P>0.05). 结论 SAMP10小鼠海马脑区存在神经细胞存活信号转导通路的障碍,此改变可能是导致海马神经细胞变性死亡的重要机制;而APP17肽能激活这一通路,部分纠正这些蛋白的异常表达.