糖尿病大鼠海马神经元存活和凋亡相关蛋白的表达及APP17肽的作用

摘要

目的探讨糖尿病(DM)大鼠海马神经元存活和凋亡相关蛋白神经生长因子α(NGF)、Ⅰ抗磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、凋亡诱导因子(AIF)、细胞色素C和磷酸化-MAPK的表达以及APP17肽的作用.方法用链脲佐菌素腹腔注射诱发DM模型,并皮下注射APP17肽对DM大鼠进行治疗.12周后,6只大鼠取脑组织行NGF、PI-3K、MAPK和AIF、细胞色素C抗体的免疫组化染色;6只取新鲜海马组织匀浆,以免疫沉淀并Western印迹方法检测PI-3K及磷酸化MAPK抗体的表达.结果DM组大鼠海马CA1区NGF、PI-3K、MAPK表达减少(P＜0.01),AIF、细胞色素C阳性神经细胞增多(P＜0.01);APP17肽治疗(DP)组与DM组比较,AIF(P＜0.05),NGF、PI-3K、MAPK和细胞色素C的表达差异有显著意义(P＜0.01),接近正常对照(NC)组.Western印迹法显示DM组PI-3K比NC组降低,p-MAPK的表达3组无明显区别;DP组与DM组比较PI3-K表达增高.结论DM大鼠海马神经细胞存在功能异常,神经存活和凋亡蛋白的异常改变可能参与DM脑病的发生发展;APP17肽具有改善这一病理过程的作用.