组蛋白乙酰化酶对牙周膜干细胞内质网应激激活的调控研究

摘要

cqvip:目的:探讨组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases,HATs)在人牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)中表达以及与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERs)激活的关系。方法:实时定量PCR筛选HATs在炎症来源牙周膜干细胞(periodontitis periodontal ligament stem cells,P-PDLSCs)中表达情况;使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)将筛选出的4个HATs分别抑制,实时定量PCR检测抑制效率和未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)相关因子蛋白激酶受体样内质网激酶(protein kinase receptor like ER kinase,PERK)、肌醇需要酶1(inositol requiring enzyme1,IRE1)和转录激活因子6(activating transcription factor 6,ATF6)的表达;透射电镜观察使用小干扰RNA干扰KAT6B(si KAT6B)后内质网形态的变化。结果:与对照组H-PDLSCs相比,4个HATs KAT2A、KAT3B、KAT6A和KAT6B在P-PDLSCs中表达显著降低(分别为0.60±021、0.60±021、0.42±0.26、0.33±0.28),成功检测到四个HATs沉默效率(分别为0.48±0.18、0.37±0.12、0.12±0.23、0.54±0.10)后,发现si KAT6B后PERK表达升高(1.63±0.21)。相比对照组,透射电镜下观察si KAT6B后内质网异常扩张和肿胀。结论:牙周炎症微环境可以引起组蛋白乙酰化酶KAT6B降低,同时引起UPR相关PERK分子激活。