氟马西尼治疗肝硬化患者并发的肝性脑病——随机双盲临床研究

摘要

目的:评价氟马西尼[flumazenil,一种特殊的中枢性苯二氮(艹卓)(Bz)受体拮抗剂]治疗肝硬化患者肝性脑病(HE)的临床疗效,观察其快速改善患者意识状态的能力以及对患者的脑病病程的影响。方法:随机双肓对照临床试验(RCT)。符合选择标准的HE、临床分级为2～4级(据Conn 0～4级标准)的肝硬化患者连续纳入25例,随机分配人治疗组13例和对照组12例。存重点观察阶段(IOP,2.5小时),治疗组和对照组患者分别接受氟马西尼(1mg,静脉注射)和等量的生理盐水,并全部随访至出院或在院内死亡。所有患者自试验治疗开始均给予常规治疗。结果:治疗组的3例患者呈现有效反应,即在IOP内HE由原2～4级改善并维持在O～1级,无1例对照组患者进行有如此反应,但两组无显著性差异(P=0.124),把握度仅56％。另外,8例治疗组和1例对照组患者呈现阳性反应,即HE分级在IOP内曾有所改善,两组有显著差异(P=0.008)。这些阳性反应发生与否与初始HE分级或肝功能无关,且始发在20分钟之内,但在IOP内并不保持稳定。大多数患者在试验治疗的第2至5天内回复正常的意识水平。两组的死亡率(治疗组3例,对照组5例)没有统计学差异。结论:与安慰剂相比,氟马西尼并不能有效地改善HE的临床级别,但能在约63％发生HE的肝硬化患者中引出快速但不稳定的阳性反应。氟马西尼