1例中国Gilbert综合征家系UGT1A1基因遗传分析

摘要

背景:国内关于遗传性非结合性高胆红素血症(Gilbert综合征)的基因研究极少见.目的:通过分析1例中国Gilbert综合征患者及其家系成员的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1基因突变位点,研究其遗传方式.方法:根据肝功能试验和低热量试验结果确诊Gilbert综合征患者1例,追踪并抽取该先证者及其5名家系成员的外周静脉血,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增UGT1A1基因5对外显子以及上游苯巴比妥反应增强元件(PBREM)和启动子TATA盒,以直接DNA测序法鉴定UGT1A1基因突变位点.结果:先证者及其4名家系成员PBREM发生T-3279G突变,TATA盒发生TA插入突变,形成A(TA)7TAA,其中先证者及其胞妹之一为突变纯合子.通过血清非结合胆红素水平检测证实了基因型与表现型的关系.结论:T-3279G与A(TA)7TAA共同作用是导致Gilbert综合征家系发病的原因,A(TA)7TAA对胆红素代谢的影响更为显著,两者高度连锁.Gilbert综合征的遗传方式符合常染色体隐性遗传.该家系UGT1A1基因T-3279G和A(TA)7TAA突变为国内首例报道.