Gilbert综合征家系UGT1A1基因遗传学分析

摘要

目的:Gilbert综合征为良性非结合性高胆红素血症，是临床上常见的遗传性胆红素代谢障碍性疾病。国外报道发病率为3～10％。临床表现为肝脏无器质性病变的非溶血性间歇性非结合性高胆红素血症。一般预后良好，不需要治疗或长期药物监测。由于临床医师对其认识不足常被误诊为肝细胞性黄疸、梗阻性黄疸或溶血性黄疸而进行长期不必要的治疗，给患者及家属带来不必要的负担。故临床及时作出诊断极为重要。本研究通过对一个Gilbert综合征遗传家系致病基因突变位点的检测，对明确诊断及与其它黄疸性疾病的鉴别有重要意义。 方法:本研究对象为2007年5月住院于天津市儿童医院一黄疸患儿，根据其病史、肝功能检查及苯巴比妥治疗试验结果临床初步诊断为Gilbert综合征，抽取该先证者及其4名家系成员外周静脉血，提取基因组DNA，应用聚合酶链反应(PCR)扩增尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1基因的5个外显子、启动子TATA盒及上游苯巴比妥增强元件，以琼脂糖电泳鉴定PCR产物，纯化后直接测序鉴定分析。同时对家系成员的血液标本进行生化指标的检测。 结果:先证者基因测序结果显示与血清胆红素水平密切相关的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶LIGT1A1基因1号外显子第211位的鸟嘌呤(G)突变为腺嘌呤(A)，为纯合突变，导致编码产物中第71位甘氨酸变为精氨酸(Gly71Arg)，而UGT1A1基因启动子区域和内含子/外显子剪接位点序列及苯巴比妥增强元件未检测到突变。家系其他成员该基因的相应位点检测结果显示其父、兄、祖母均存在Gly71Arg纯合突变，其母为杂合突变。血液生化检测结果该家系成员的血清非结合胆红素水平均高于正常范围，纯合突变者血清非结合胆红素水平高于杂合突变者，基因型与表型一致。 结论:1.该Gilbert综合征家系LIGT1A1基因突变位点为第1外显子第211位的鸟嘌呤(G)突变为腺嘌呤(A)，导致编码产物中第71位甘氨酸变为精氨酸(Gly71Arg)，未发现其它突变点。2.遗传方式为常染色体遗传。3.黄疸是儿科重要的临床症状之一，病因复杂多样，基因诊断客观、准确，为早期明确诊断提供了新的方向，可以减少患者不必要的痛苦，具有很好的临床应用价值。4.尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶是生物转化时重要的一种酶， UGT1A1基因表达减少会增加人体对某些药物的敏感性，临床确诊Gilbert综合征有助于及时发现处于药物毒性危险中的患者，及时采用个性化的给药方式。

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综述：Gilbert综合征及其分子遗传学研究

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