精准医学的新策略——'协同致死'机制及其在胰腺癌中的应用

摘要

预计到2030年,胰腺癌将成为全球第2位的致死性肿瘤,随着人口的老龄化,我国的胰腺癌发病率也呈快速增长趋势.胰腺癌被诊断时80％～85％的患者已不能切除或已经转移,其5年生存率低于10％.近年来,尽管发展了一些针对胰腺癌新的治疗策略,但取得的效果非常有限,其治疗仍是一个挑战性的问题."协同致死"是一个新的治疗策略,它是基于DNA损伤修复通路的一个通路中关键基因的缺失,而针对性的抑制其补偿通路,造成肿瘤细胞的DNA损伤无法修复进入有丝分裂期,通过有丝分裂灾难机制而导致细胞的死亡.DNA损伤修复基因(如BRCA1/2)在胰腺癌中的突变率较低,而且表观遗传异常改变更常见.另外,其他信号通路(如:PI3K、AKT、Wnt、SMAD4)的异常改变也会直接或间接影响DNA损伤修复.基于"协同致死"原理和"BRCAness"效应探索新的治疗策略,将扩展"协同致死"治疗的应用范围.