乙醇对氯胺酮在家兔体内毒物代谢动力学的影响研究

摘要

目的 研究乙醇对氯胺酮在家兔体内毒物代谢动力学行为的影响.方法 实验家兔分为单用氯胺酮组、氯胺酮与乙醇合用组及对照组,三组动物分别灌胃氯胺酮0.15 g/kg、乙醇3.0r/kg与氯胺酮0.15 g/kg及等体积生理盐水.分别于给药前和给药后不同时间点收集血、尿标本,GC和GC/MS法测定氯胺酮和代谢物去甲氯胺酮浓度,WinNorLin软件拟合房室模型并计算氯胺酮和去甲氯胺酮毒物代谢动力学参数.结果 氯胺酮在家兔体内的毒物代谢动力学过程呈一级动力学特征,符合二室开放模型,合用乙醇后不改变其房室类型.合用乙醇组家兔体内氯胺酮的K_(10)、AUC和β均大于单用氯胺酮组,而T_(1/2K_(10))、T_(1/2β)、A和C_(max)均小于单用氯胺酮组,两组之间存在显著性差异(P＜0.05);V/F、K01、K_(12)、T21、T_(1/2K01)、α、T_(1/2α)、Tmax和B等参数两组之间无显著性差异(P＞0.05).合用乙醇组家兔体内氯胺酮的代谢物去甲氯胺酮的K0、A、B和C_(max)等参数均大于单用氯胺酮组,而T_(1/2K01)、Tmax均小于单用氯胺酮组,两组之间存在显著性差异(P＜0.05);V/F、K_(10)、K_(12)、K_(21)、AUC、T_(1/2K_(10))、T_(1/2β)、T_(1/2α)、T_(1/2β)、β等参数两组之间无显著性差异(P＞0.05).结论 乙醇可加快氯胺酮在体内的消除过程,促进其转化为去甲氯胺酮,对于氯胺酬与乙醇合并滥用的鉴定,应考虑两者的相互作用.