重组腺病毒介导白细胞介素-18和甲胎蛋白基因修饰的树突状细胞体外诱导抗肝癌免疫活性的研究

摘要

目的探讨甲胎蛋白（AFP）、白细胞介素（IL）-18基因修饰树突状细胞（DC）较以往AFP基因修饰DC作为肝癌免疫治疗瘤苗是否更具优势。方法分离外周血单个核细胞定向诱导为DC,以Ad-IL-18和Ad-AFP共感染DC,感染后细胞通过噻唑蓝（MTT）比色法检测其激活的T细胞对HepG2的杀伤活性。结果检测结果显示目的基因能够表达于DC细胞中。流氏细胞仪（FCM）结果显示共感染的DC细胞均高表达CD1a（73.4%）、CD11c（84.3%）、CD80（89.5%）、CD86（87.9%）和HLA-DR（91.7%）。CTL结果显示IL-18/AFP-DC-T对HepG2的杀伤率（67.49±3.24）%明显高于对SMMC7721细胞（27.32±1.75）%和K562细胞（17.31±1.56）%的杀伤率,另外共感染IL-18/AFP-DC-T组对HepG2的杀伤率与AFP-DC-T、IL-18-DC-T组比较,其差异有统计学意义。结论AFP和IL-18基因修饰DC,能够在体外诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）效应,而且对HepG2细胞杀伤率大于AFP转染DC组。