N-乙酰半胱氨酸对肺纤维化小鼠肺泡灌洗细胞核因子κB动态表达的影响

摘要

目的观察在博莱霉素（BLM）致小鼠肺间质纤维化（IPF）病理过程中,N-乙酰半胱氨酸（NAC）对肺泡灌洗细胞核因子κB（NF-κB）动态变化的影响。方法 75只C57BL/6小鼠随机分3组,BLM组25只气管注射BLM 5 mg/kg,NAC组25只于注射BLM前5 d开始每天给予NAC250 mg/kg直至取材,对照组25只气管注射生理盐水,于1、3、7、14、28 d处死,右肺行支气管肺泡灌洗3次,灌洗细胞测p65及其mRNA的表达;左肺行苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色。结果在实验7、14、28 d,BLM组肺组织病理可见大片实变及胶原沉积,而NAC组明显减轻;在气管内灌入BLM后1 d,BLM组p65蛋白与mRNA表达水平（%）分别为43.45±3.60、42.24±2.59,NAC组p65蛋白与mRNA表达水平（%）分别为21.43±2.86、25.21±3.03,肺泡灌洗细胞核p65蛋白表达与细胞质p65 mRNA表达均明显增强,随着病程的进展表达强度减弱,3组小鼠NF-κB p65表达水平差异有统计学意义,且NAC组NF-κB p65的表达低于BLM组（P＜0.05）。结论在BLM致肺间质纤维化的早期病理过程中,支气管肺泡灌洗细胞NF-κB的表达明显增强,NAC可能通过抑制NF-κBp65 mRNA转录,减少NF-κB p65蛋白的表达,进而减轻BLM所致的肺纤维化程度。