荷载肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体基因的溶瘤腺病毒联合吉西他滨对裸鼠人膀胱癌T24细胞移植瘤的抑制作用

摘要

目的观察荷载肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体基因的溶瘤腺病毒ZD55-肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（TRAIL）联合吉西他滨（Gemcitabine）对膀胱癌T24细胞移植瘤的抑制作用。方法 T24细胞以2×10~6个（0.2 m1）接种于裸鼠右腋皮下,建立裸鼠膀胱癌T24细胞移植瘤模型,分别给予ZD55-TRAIL[转染倍数（MOI）=10]联合Gemcitabine（4.0 g/L）、ZD55-TRAIL（MOI=10）、Gemcitabine（4.0 g/L）、磷酸盐缓冲液（PBS）各10μl连续瘤体内注射3 d。每周测量裸鼠肿瘤生长体积,免疫组织化学法检测T24细胞移植瘤组织TRAIL、早期区1A基因（E1A）蛋白表达,原位末端标记法（TUNEL）检测移植瘤细胞凋亡。结果 ZD55-TRAIL联合Gemcitabine能显著抑制肿瘤的生长,干预9周后ZD55-TRAIL联合Gemcitabine、ZD55-TRAIL、Gemcitabine、PBS处理组肿瘤平均体积分别为（129.0±8.3）、（1 760.6±83.3）、（1 129.3±73.2）、（2 501.0±221.8）mm~3,各组差异有统计学意义（P＜0.01）。免疫组织化学表明,ZD55-TRAIL联合Gemcitabine高效表达TRAIL、E1A蛋白。TUNEL表明:ZD55-TRAIL联合Gemcitabine、ZD55-TRAIL、Gemcitabine、PBS处理组细胞凋亡率分别为（85.8±5.6）%、（61.4±3.8）%、（44.0±3.8）%、（15.8±3.2）%,表明ZD55-TRAIL联合Gemcitabine能有效诱导肿瘤细胞凋亡。结论 ZD55-TRAIL联合Gemcitabine可协同抑制膀胱癌T24细胞移植瘤的生长。