八聚体结合转录因子4和胚胎干细胞转录因子对胰腺癌干细胞体内干性特征的影响

摘要

目的观察八聚体结合转录因子4（Oct4）和胚胎干细胞转录因子（Nanog）对胰腺癌干细胞（PCSCs）在体内干性特征的影响。方法利用流式细胞分选技术分选人胰腺癌细胞一1（PANC-1）中CD44+CD24+上皮特异性抗原（ESA）+胰腺癌干细胞,通过慢病毒载体介导特异性短发卡RNA（shRNA）沉默胰腺癌干细胞中的Oct4、Nanog基因,并通过Western blot检测干扰效率;将Oct4、Nanog沉默的胰腺癌干细胞、未沉默的胰腺癌干细胞及胰腺癌PANC-1细胞株分别接种于BALB/c裸鼠皮下及腹腔,建立裸鼠异位移植瘤模型,观察沉默Oct4、Nanog对胰腺癌干细胞体内致瘤性、侵袭性及耐药性的影响。结果 PANC一1细胞株中CD44+CD24+ESA+胰腺癌干细胞占细胞总数的0.1%一0.8%;shRNA沉默Oct4和Nanog的效率分别是（46.00±0.08）%和（78.00±0.12）%;体内实验结果显示,沉默Oct4、Nanog基因后,裸鼠的致瘤性和肿瘤转移性显著下降,对吉西他滨耐药性减弱。结论沉默Oct4、Nanog表达可抑制裸鼠体内胰腺癌干细胞的干性特征。