环孢素A不同给药方式抑制兔眼穿透角膜移植术后免疫排斥反应的研究

摘要

背景环孢素A（CsA）是治疗角膜移植免疫排斥反应的主要药物，但合适的药物剂型和给药途径对提高药物利用度有重要意义。目的探讨CsA缓释微球结膜下给药、前房给药及CsA滴眼液局部点眼途径抑制兔眼穿透角膜移植术（PKP）后的排斥反应。方法健康清洁级成年新西兰白兔60只60只眼作为受体，健康清洁级青紫蓝兔30只60只眼作为供体。将受体兔按随机数字表法随机分为空白对照组、结膜下给药组、结膜下对照组、前房给药组、前房对照组和CsA滴眼液组，每组10只实验兔。所有实验兔行PKP。术毕结膜下给药组和前房给药组兔眼以相应的给药途径注射12g／LCsA缓释微球悬液0．1ml，结膜下对照组和前房对照组采取相应的给药途径注射空白微球悬液0．1ml，CsA滴眼液组每日应用质量分数1％（10g／L）CsA滴眼液点眼，空白对照组PKP术后不给予CsA药物。术后裂隙灯显微镜下定期观察各组术眼角膜植片的透明度、水肿情况、新生血管生长情况等，并计算术眼的排斥反应指数（RI）。分别于术前，术后3d，术后1、2、3周和术后1、2、3个月用Tono—pen眼压计测量眼压；分别于术后1个月、3个月获取各组植片行常规组织病理学检查。结果术后各组兔眼眼压较术前均明显下降，手术前后兔眼眼压的总体比较差异有统计学意义（F目目：29．210，P=0．000）；同一时间点各组兔眼眼压比较差异无统计学意义（F捆=0．254，P=0．938）。空白对照组、结膜下对照组及前房对照组于术后2～3周出现不同程度的角膜植片混浊和新生血管，术后4周时植片混浊加重，R1分别为8．60±1．52、8．60±0．55和8．80±0．84；结膜下给药组、前房给药组及CsA滴眼液组于术后3周时出现角膜新生血管，但未发现植片混浊，R1分别为4．40＋0．89、3．20±0．84和3．00±0．71，均明显低于空白对照组、结膜下对照组和前房对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。其中前房给药组兔眼术后前房有轻度炎症反应，随时间延长逐渐减轻，至术后3个月时}肖失。组织病理学检查可见，空白对照组、结膜下对照组、前房对照组术眼角膜植片均明显增厚，有大量炎性细胞浸润和新生血管长人；而结膜下给药组、前房给药组和CsA滴眼液组植片的炎性细胞浸润明显减轻，新生血管减少。结论CsA缓释微球经不同途径给药均可抑制兔眼角膜移植术后的排斥反应，其中经前房给药途径的整体疗效较经结膜下给药途径更佳。