ACE基因突变致遗传性肾小管发育不良1例并文献复习

摘要

目的 提高对遗传性RTD的认识和早期诊断水平.方法 报告1例确诊的遗传性RTD患儿的一般情况、肾脏病理、实验室检查和基因测序结果,系统检索文献并复习已报道的类似病例,总结遗传性RTD的遗传和临床特征.结果 患儿女,因“早产后15 min,气促、发绀5 min”入重庆市妇幼保健院,胎龄28+2周,出生体重1090g,羊水0 mL,生后Apgar评分1和5 min分别为8和9分.母孕期正规产检,孕23+5及26+1周因“羊水少”行2次羊膜腔穿刺及0.9％生理盐水灌注术.母不良孕产史3次,均因“羊水少”,或早产生后1d夭折,或孕5月引产.患儿生后反应欠佳,轻度吸气性三凹征,心音有力、律齐,腹软,肝脾肋下未扪及,原始反射均减弱.予呼吸机辅助通气,予2次肺表面活性物质替代治疗,扩容和多巴胺应用下平均血压22～28 mmHg.应用呋塞米后尿量0.14～0.31 ml · kg-1·h-1,患儿日龄44h时家属放弃抢救治疗后死亡,尸体泌尿系组织病理诊断:肾小管大小不一,近端小管缺乏,部分远端小管及集合管发育不良.患儿为ACE基因复合杂合突变:c.538C＞T来源于母亲,c.3073_3074delTC来源于父亲.共检索到11篇文献,报道了36个家系,加上本文共37个家系的64例ACE基因突变胎儿和婴儿,共发现40个ACE基因突变位点.9个家系为近亲结婚.每个家系均有1～4例母孕期羊水少的受累胎儿,羊水少开始于孕中期,早至18周;终止妊娠10例,死胎7例,出生后死亡39例(＜3 d死亡33例,～28 d死亡6例;早产儿37例,足月儿2例),存活＞1年8例(慢性肾疾病6例,肾移植1例,正常肾功能1例).新生儿主要以呼吸困难、低血压、无尿为主要表现,部分病例伴有颅骨发育不良、小结肠(结肠直径0.5～0.6 cm).结论 对于遗传性RTD,完善基因检测对提高产前诊断及RTD早期诊断有重要意义.