氯沙坦对百草枯中毒致大鼠急性肾损伤的保护作用

摘要

目的 探讨氯沙坦对百草枯中毒所致大鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用.方法 将54只斯泼累格·多雷(Sprague-Dawley,SD)大鼠按照随机数字法分成3组,生理盐水对照组(NS组)18只,百草枯模型组(PQ组)18只,氯沙坦干预组(LT组)18只.PQ组和LT组均给予100 mg/kg百草枯一次性灌胃;NS组给予大鼠与百草枯等量的生理盐水灌胃.LT组在灌胃后立即给予60 mg/kg的氯沙坦继续灌胃,每24 h重复给予氯沙坦一次,观察各组大鼠的一般情况,并于灌胃后1 d、3 d、7 d分别处死6只大鼠,收集大鼠肾脏组织进行切片,行苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察肾脏组织形态,免疫组化分析各时间点大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及核因子 κB(nuclear factorκB,NF-κB)蛋白表达的变化.结果 病理观察结果显示,百草枯急性中毒后大鼠出现明显的肾组织水肿、炎细胞浸润、肾小管空泡变性等损伤,经氯沙坦干预后,病理损伤均有一定程度的逆转.免疫组化结果显示,在各时间点,PQ组和LT组大鼠NF-κB、TNF-α 表达均高于NS组(P<0.05),PQ组大鼠NF-κB及TNF-α表达至第3天达高峰,随后逐渐下降;LT组与PQ组NF-κB、TNF-α 在第1天无明显差异,第3、7天LT组NF-κB、TNF-α低于PQ组,差异具有统计学意义(P<0.05).百草枯给药后第1天,PQ组IL-6蛋白表达即明显升高,此后缓慢下降;给予氯沙坦干预后,LT组大鼠IL-6表达较PQ组明显下降(P<0.05).NS组各时间点NF-κB、TNF-α 和IL-6蛋白表达差异均无统计学意义.结论 氯沙坦可在一定程度上降低NF-κB、TNF-α 及IL-6水平,减轻百草枯诱导的大鼠AKI损伤.