糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素与血管紧张素Ⅱ水平的相关性研究

摘要

目的 探讨糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素与血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的相关性及AT Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂对其的影响. 方法 40 只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病肼屈嗪干预组(Hyd)、糖尿病厄贝沙坦干预组(Irb),每组各10只.肼屈嗪及厄贝沙坦干预8周后进行PAS染色,观察肾脏病理变化.免疫组织化学法检测肾小球足细胞密度,ELISA及RT-PCR检测肾脏局部ATⅡ水平、UAER、肾脏α3/β1整合素mRNA的表达. 结果 (1)与NC组比较, DM组肾小球足细胞密度下降、蛋白尿增加、α3及β1整合素mRNA的表达下降、AT Ⅱ升高(P＜0. 05).予肼屈嗪及厄贝沙坦干预后,上述指标改善(P＜0. 05).(2)除外血压影响,与Hyd组比较,Irb组蛋白尿下降,足细胞密度升高(P＜0. 05);AT Ⅱ下降(P＜0. 05);α3 及β1 整合素mRNA的表达进一步改善(P＜0. 05).(3)肾小球足细胞密度与肾皮质α3、β1整合素mRNA表达呈正相关(rα3=0. 883,rβ1=0. 853, P＜0. 01);α3及β1整合素mRNA的表达与ATⅡ呈负相关(rα3=-0. 527,rβ1=-0. 421,P＜0. 01).结论 糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1 整合素表达变化与AT Ⅱ水平相关,可能是AT1拮抗剂除降压外,对糖尿病大鼠肾脏的保护机制之一.