肝素对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的治疗作用

摘要

研究抗凝治疗对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征动物模型的治疗作用及其机制.方法 将48只大耳白兔随机分为四组:对照组(A组)、内毒素组(B组)、内毒素+肝素组(C组)和内毒素+低分子肝素组(D组),每组12只.肺损伤动物模型采用静脉注射脂多糖来制作,用Nova Stst Profile M 血气分析仪进行血气分析;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α);用Western blots检测磷酸化p38 MAPK水平.结果 ①给予内毒素各组的动脉血氧分压(PaO2)进行性下降,1 h后各时间点B、C、D组的PaO2显著低于A组(P＜0.05);在4 h和6 h时,C组和D组PaO2明显高于B组(P＜0.05),但C、D组之间差异均无统计学意义.②给予内毒素各组的血浆TNF-α水平进行性升高,在1 h后各时间点B、C、D组的血浆TNF-α水平均显著高于A组(P＜0.05);在4 h和6 h时,C组和D组血浆TNF-α水平明显低于B组(P＜0.05),C、D组之间差异无统计学意义.③根据肺损伤的病理改变,A、B、C和D组的肺损伤评分分别为0.1分、(2.4±0.5)分、(1.6±0.5)分和(1.8±0.4)分,C、D组的肺损伤评分明显低于B组P＜0.05).④各实验组动物予以内毒素处理1 h后p38 MAPK的表达较对照组显著升高(P＜0.05),C、D组在4 h后p38 MAPK表达明显低于B组(P＜0.05),但C、D组之间差异无统计学意义.结论 对于内毒素诱导的ALI动物模型,肝素和LMWH干预可能对ALI有一定的保护作用,表现在改善低氧血症和减轻炎症反应,减轻炎症反应可能与其抑制p38 MAPK的活化有关.