Necrostatin-1对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护作用

摘要

目的 探讨Necrostatin-1(Nec-1)对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 将90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为三组:假手术组、DMSO对照组、Nec-1组,每组30只.DMSO对照组和Nec-1组采用夹闭双侧大鼠肾动脉45 min再恢复血流的方法制成肾缺血-再灌注模型,于模型完成前15 min尾静脉给药.假手术组不夹闭双侧肾动脉.模型制备成功后于再灌注后2、12、24h收集血清及肾组织;检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE染色观察肾组织病理改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)浓度;Western blot方法检测受体相互作用蛋白1和3(RIP1、RIP3)的表达.结果 Nec-1组Scr、BUN浓度各时间点均较DMSO对照组明显降低(P＜0.05,P＜0.01);HE染色可见肾小管上皮细胞脱落坏死、间质水肿、炎细胞浸润明显减少;TNF-α、IL-1β浓度亦均降低(P＜0.01,P＜0.05).DMSO对照组及Nec-1组RIP1蛋白和RIP3蛋白表达均较假手术组明显升高(P＜0.01).结论 Nec-1能明显减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤,其机制可能与抑制细胞程序性坏死有关.