kappa阿片受体激动剂对轻度颅脑爆震伤小鼠认知功能的保护作用及其可能机制

摘要

目的 探讨轻度爆震伤后小鼠认知功能的改变,及kappa阿片受体特异性激动剂U50488对其保护作用及可能机制.方法 雄性昆明小鼠,随机分为空白组(S组)、爆震伤模型组(b-TBI组)和U50488干预组(b-TBI+ U50488组),每组20只,各组再分为伤后ld、3d、7d及水迷宫组四个亚组,每组5只.采用自制爆震伤自动发生装置制作轻度颅脑爆震伤小鼠模型,U50488干预组小鼠造模前15 min给予U50488(10mg/kg)腹腔注射.空白组及b-TBI组小鼠造模前15 min仅给予等量生理盐水.采用免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠脑组织高迁移率蛋白家族(HMGB-1)、白细胞介素-1(IL-1)、胆碱能抗炎通路相关蛋白α7nAChR表达变化.应用水迷宫逃避潜伏期长短及mNSS评分评估其认知功能.结果 与空白对照组比较,b-TBI组小鼠mNSS评分更高,水迷宫逃避潜伏期更长(P＜0.05),中枢神经系统IL-l、HMGB-l表达明显升高(P＜0.05).与b-TBI组比较,U50488干预组小鼠mNSS评分明显下降,水迷宫逃避潜伏期明显减小(P＜0.05),IL-1、HMGB-1表达降低,而胆碱能抗炎通路相关蛋白α7nAChR表达增加(P＜0.05).结论 ①轻度颅脑爆震伤可以导致认知功能障碍,并与脑组织炎症反应的发生密切相关.②kappa阿片受体的激活可以对爆震伤后小鼠的认知功能起到保护作用,其作用机制可能与激活胆碱能抗炎通路及减轻中枢神经系统炎症反应相关.