成人晚发型丙酸血症分子病理学分析:附一例报告并文献复习

摘要

目的 首次报道1例国内PCCB基因突变致成人晚发型丙酸血症患者,总结其临床和分子病理学特点.方法 与结果男性患者,18岁,临床主要表现为急性发病的双侧基底节区对称性损伤导致的代谢性脑病伴不自主运动.干血斑串联质谱(MS/MS)法显示丙酰肉碱(C3)为10.37 μmol/L,丙酰肉碱/乙酰肉碱(C3/C2)比值为0.69;尿液气相色谱-质谱(GC/MS)法显示尿液3-羟基丙酸为18 μmol/L,甲基枸橼酸为12.70 μmol/L.基因检测显示,患者存在PCCB基因外显子10c.1087T＞ C(p.Ser363Pro)纯合突变,其父母存在PCCB基因外显子10 c.1087T＞ C(p.Ser363Pro)杂合突变,符合家系共分离现象,该突变位点符合疑似致病性变异.最终分子病理诊断为晚发型丙酸血症.经限制蛋白饮食、大剂量左卡尼汀、降氨治疗后症状明显改善,复查干血斑(MS/MS法)和尿液(GC/MS法)有机酸测定,丙酸和尿液3-羟基丙酸显著下降.结论 PCCB基因外显子10 c.1087T＞ C(p.Ser363Pro)为罕见的疑似致病性变异,干血斑(MS/MS法)和尿液(GC/MS法)有机酸检测联合全外显子组测序在晚发型丙酸血症的诊断中具有重要应用价值.