肝纤维化过程中Toll样受体4在肝脏的表达分布及意义

摘要

目的 动态观察大鼠肝纤维化过程中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白在肝脏的表达,探讨TLR4与肝纤维化发生发展的关系. 方法以四氯化碳皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组和模型1周组、2周组、4周组、6周组.常规HE染色和天狼猩红胶原染色观察肝脏病变;检测肝组织羟脯氨酸和血浆内毒素含量;免疫组化和Western blot检测TLR4在肝组织中的表达, 检测α-SMA观察活化的肝星状细胞(HSCs). 结果与正常对照组比较,CCl4作用2周时,肝组织羟脯氨酸含量开始明显增多(P<0.01);模型组各组血浆内毒素含量呈梯度上升(P<0.01),且与肝组织羟脯氨酸含量呈显著正相关关系(P<0.01);CCl4作用1周后肝组织TLR4的表达即明显增强(P<0.01),4周时和6周时有所下降(与2周组相比,P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.01).TLR4阳性细胞包括枯否细胞、活化的HSCs及少量的肝细胞和内皮细胞.结论 内毒素及其受体TLR4的改变可能在肝纤维化中起重要作用.