健康男性多次口服爱地那非片的药代动力学和安全性

摘要

目的 研究中国男性健康受试者多次口服枸橼酸爱地那非片(治疗阴茎勃起功能障碍)的安全性和药代动力学.方法 27名受试者随机分为30、45和60 mg 3个剂量组,每组9人,试验期间严密观察临床症状体征和不良事件,用LC-MS/MS测定多次服药后血浆中的药物浓度,并计算药代动力学参数.结果 受试者多次口服枸橼酸爱地那非片30、45和60 mg后,其主要药代动力学参数:Cmax分别为(256.6±106.6)、(435.7±115.4)和(918.6±442.5)ng·mL-1;Cav分别为(57.2±26.1)、(95.0±28.9)和(247.6±137.0)ng·mL-1;tmax分别为(1.1±0.6)、(1.2±0.6)和(1.6±0.5)h;t1/2分别为(4.5±0.3)、(4.4±0.6)和(3.9±0.6)h;AUC0-24h分别为(1373.3±625.6)、(2280.1±693.6)和(5941.8±3288.4)ng·h·mL-1;AUC0-36h分别为(1405.9±650.2)、(2314.6±710.3)和(6039.9±3 338.4)ng·h·mL-1.药物不良反应主要为面色潮红、头痛或头晕等,程度均为轻度.结论 连续3天,每天1次,口服枸橼酸爱地那非30～60 mg对健康受试者是安全的,爱地那非在体内无明显蓄积;在30、45 mg时,Cmax和AUC0-t与剂量成比例增加;而在60 mg时,呈非线性药代动力学特征.