海曲泊帕对瑞舒伐他汀在健康受试者中的药代动力学影响

摘要

目的评估一类新药乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制药海曲泊帕对BCRP底物瑞舒伐他汀在健康受试者中的药代动力学影响。方法入选14名健康受试者进行瑞舒伐他汀与海曲泊帕的联合给药,分别在第1天和第11天空腹给予瑞舒伐他汀10 mg,同时在第6~11天早上给予海曲泊帕7.5 mg。在第1天瑞舒伐他汀钙片给药前后,在第11天联合用药前后不同时间点采集静脉血,用高效液相色谱串联质谱测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度。结果联合使用海曲泊帕后血浆中瑞舒伐他汀的C_(max)为(14.64±6.12)ng·mL^(-1)、AUC_(0-t)为(144.06±61.80)h·ng·mL^(-1)、AUC_(0-∞)为(148.20±62.54)h·ng·mL^(-1),与单用瑞舒伐他汀相比,C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何最小二乘均值比值及其90%置信区间分别为112.87%(101.95%~124.96%)、110.28%(103.93%~117.01%)、110.28%(103.67%~117.32%),均落在80.00%~125.00%范围之内。结论在健康受试者中,海曲泊帕对瑞舒伐他汀的药代动力学暴露量没有影响。