血府逐瘀汤对心肌缺血大鼠外周血内皮祖细胞衰老的作用机制研究

摘要

目的观察血府逐瘀汤对心肌缺血大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)衰老及抑癌基因p53、沉默信息调节因子(SIRT1)蛋白表达的影响。方法结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血大鼠模型。按照体重将大鼠随机分为7组:正常组、假手术组、模型组、他汀组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。造模成功后第2天开始给药。他汀组腹腔注射阿托伐他汀0.3 mg,低、中、高剂量组灌胃药液3.51,7.02,14.04 g·kg^(-1),1次/天。于灌胃前和灌胃第3天、第7天,经眼眶内眦静脉丛采血并分离外周血EPCs。以β-半乳糖苷酶染色法检测EPCs衰老状态;以蛋白质印迹法检测EPCs中p53、SIRT1蛋白的表达。结果灌胃第7天,正常组、假手术组、模型组、他汀组和低、中、高3个剂量实验组的EPCs衰老率分别为(58.38±5.24)%,(53.00±3.16)%,(73.63±3.02)%,(64.25±2.66)%,(67.38±5.07)%,(65.25±3.92)%和(59.50±4.24)%;这7组p53蛋白表达量分别为0.26±0.01,0.34±0.02,0.48±0.03,0.10±0.01,0.26±0.02,0.20±0.02和0.12±0.01;这7组SIRT1蛋白表达量分别为0.55±0.02,0.35±0.02,0.14±0.03,0.49±0.08,0.21±0.05,0.39±0.10和0.45±0.08。上述这3个指标,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血府逐瘀汤能延缓心肌缺血大鼠外周血EPCs的衰老,降低心肌缺血大鼠外周血EPCs中p53蛋白的表达而增加SIRT1蛋白的表达,其中以高剂量实验组和灌胃第7天效果最佳。