西妥昔单抗联合厄洛替尼对人肝癌细胞的体外抑制作用

摘要

背景与目的:国内外研究报道原发性肝癌患者的肝癌组织和癌旁肝组织常有表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor,EGFR)的高表达,并常与肝癌侵袭、转移、放化疗抗性等生物学特性有密切关系.现已证实EGFR靶向治疗药物西妥昔单抗和厄洛替尼对肝癌细胞具有一定的体内外抑制作用,本研究探讨联合两种药物对人肝癌细胞HepG2和Bel-7402的体外作用,及两者是否具有协同性.方法:选用浓度递增的西妥昔单抗(5～500 mg/mL)和厄洛替尼(2.5～250μmol/L),单独或联合作用于HepG2和Bel-7402细胞,观察不同时间对细胞增殖的抑制作用,以及联用时的两药协同系数(combination index,CI),并用免疫蛋白印迹法检测不同药物处理后HepG2和Bel-7402细胞EGFR信号转导通路关键酶的表达.结果:单药西妥昔单抗和厄洛替尼对HepG2和Bel-7402细胞的作用均呈时间和浓度依赖性,两药单独作用72 h后,对HepG2细胞的最大抑制率分别为(43.1±1.9)%和(83.4±1.3)%,对Bel-7402细胞的最大抑制率分别为(35.1±2.6)%和(73.9±1.2)%;两药联用72 h对HepG2细胞和Bel-7402细胞的最大抑制率分别为(91.1±1.0)%和(84.6±1.1)%.不同浓度的两种药物在各时间点的CI均小于1.提示二者联合作用有较好的协同性.免疫蛋白印迹检测亦显示,两药联用后HepG2和Bel-7402细胞中活化的EGFR信号转导通路关键酶的表达减弱更为明显.结论:西妥昔单抗和厄洛替尼在体外对HepG2和Bel-7402细胞的增殖都具有一定的抑制作用.联合应用时具有明显的协同效应,其作用可能与进一步下调了活化的EGFR信号转导通路关键酶的表达有关.