拓扑替康对卵巢癌SKOV3细胞水通道蛋白5及NF-κB表达的影响

摘要

背景与目的:水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)的表达异常与卵巢癌细胞的浸润转移和血管形成有关。核转录因子NF-κB参与细胞的增殖、分化、凋亡,且能影响肿瘤细胞对化疗的敏感性。本研究探讨拓扑替康(topotecan,TPT)对卵巢癌SKOV3细胞中AQP5、核转录因子(nuclear factor kappaB,NF-κB)及其抑制因子(inhibitor kappa B,IκBα)表达的影响。方法:用不同浓度TPT作用SKOV3细胞不同时间后,应用MTT法检测并计算卵巢癌细胞增殖抑制率,蛋白质印迹法检测AQP5、NF-κB及IκBα蛋白表达,并分析各蛋白表达水平的相关性。结果:0.4μg/mLTPT与SKOV3细胞温育24h,AQP5、胞浆和胞核NF-κBp65以及胞浆IκBα表达随着作用时间延长均明显下降,并维持至72h后(P<0.05)。不同浓度(0.2μg/mL、0.4μg/mL、0.6μg/mL、0.8μg/mL)TPT作用于SKOV3细胞24h,随着TPT浓度增加,SKOV3细胞AQP5表达量逐渐减少(P<0.05),0.8μg/mLTPTAQP5表达抑制率为57.9%;同时,细胞核NF-κBp65、IκBα表达量也逐渐减少。TPT对细胞的增殖抑制率与AQP5表达呈负相关(r=-0.965;P<0.05),AQP5表达与NF-κBp65和IκBα呈正相关(r=0.903,0.896;P<0.05)。结论:TPT抑制肿瘤细胞增殖时下调AQP5及核转录因子NF-κB表达。