内源性CO在缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构中的作用

摘要

目的和方法:应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、双波长分光光度法、右心导管及维多利亚蓝染色方法,动态观察慢性缺氧不同时间点大鼠肺组织中诱导型血红素氧合酶(HO-1)基因表达、内源性CO生成、肺动脉压力及构型的变化,探讨内源性CO在大鼠缺氧性肺动脉高压肺血管重构中的作用.结果: ①正常大鼠肺组织可表达少量HO-1 mRNA,缺氧5、10、15 d大鼠肺组织HO-1 mRNA含量分别增加2.3、3.6、4.0倍(P<0.01),动脉血中COHb分别较正常大鼠增加1.9、2.6和2.9倍(P<0.01或P<0.05),同时RVSP升高.光镜下可见IAPA血管壁增厚,管腔变窄. ②Hemin可使缺氧大鼠肺组织HO-1 mRNA和动脉血中COHb保持在高水平(分别高达正常对照组的5.2和3.7倍, P<0.01或P<0.05),能部分地抑制缺氧时大鼠RVSP的升高,减轻IAPA的病理改变.结论:在慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中HO-1基因的表达增加,内源性CO生成增多.Hemin促进HO-1基因表达和内源性CO生成,可抑制肺动脉压升高,阻抑肺血管重构,对缺氧性肺动脉高压的形成有一定的防治作用.