多因素诱导大鼠肝硬化模型及其对CYP1A2、CYP2C9/10和CYP2C19表达的影响

摘要

目的:研究不同因素诱导肝硬化大鼠体内细胞色素酶(CYP)1A2、CYP2C9/10和CYP2C19的表达变化.方法:4组大鼠即正常对照组(NC组)、四氯化碳组(CCl4组)、致癌物组(TAA组)及免疫组(BSA组)(n=10),分别以非那西丁15 mg/kg、甲苯磺丁脲0.6 mg/kg和奥美拉唑15mg/kg进行联合灌胃给药并测定血药浓度.结果:与NC组相比,CCl4组和TAA组的非那西丁与奥美拉唑的曲线下面积AUC均显著升高(P＜0.01),清除率CL均显著下降(P＜0.05),峰浓度Cmax均显著升高(P＜0.01),半襄期t1/2均显著下降(P＜0.05);甲苯磺丁脲各参数无统计学差异(P＞0.05).结论:肝硬化大鼠体内CYP1A2和CYP2C19酶表达明显降低,CYP2C9/10酶表达变化不明显.