慢性间歇低氧对SD大鼠心房电重构的影响

摘要

目的:探究慢性间歇低氧(CIH)对SD大鼠心房电重构的影响,阐释CIH促进心房颤动(AF)发生发展的可能机制。方法:80只雄性SD大鼠随机分为对照组(Control)、慢性间歇低氧组/模型组(CIH)每组各40只。模型组大鼠每日接受间歇低氧8 h,持续30 d。行超声心动图、血流动力学检查之后,进行体外心脏电生理学实验、病理学实验及分子生物学实验。电生理实验检测心房AF易感性,Masson染色观察心房肌组织纤维化程度,Western blot检测心房组织中Na _(v) 1.5、Ca_(v) 1.2及K_(v) 4.3的蛋白表达水平。全细胞膜片钳实验中,电流钳模式下记录心房肌细胞动作电位(AP),并计算比较动作电位时程(APD)。电压钳模式下记录比较I_(Na)、I_(Ca)-L、I_(to)电流密度及通道动力学参数。结果:与对照组相比,模型组大鼠心房纤维化程度增加(P<0.01)、AF易感性升高(P<0.05),Na _(v) 1.5、Ca_(v) 1.2(P<0.05)、K_(v) 4.3(P<0.05)的表达水平降低,心房肌细胞的APD_(90)及APD_(50)延长,I_(Na)、I_(Ca-L)(P<0.01)、I_(to)(P<0.01)电流密度降低。结论:CIH导致离子通道亚基表达水平、离子流强度及APD的改变,进而AF诱发率升高,这些变化可能是其促进AF发生发展的机制。