替加环素对4种耐药菌体外抗菌活性及其药效学评价

摘要

目的 测定替加环素对4种耐药菌的体外抗菌作用并对其药效学进行评价.方法 采用微量肉汤稀释法测定替加环素对453株耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌,421株泛耐药鲍曼不动杆菌,124株耐万古霉素的肠球菌以及235株产ESBLs的大肠埃希菌的最低抑菌浓度(MIC).整理已发表的替加环素的药代动力学资料,设置AUC24/MIC ＞18对革兰阳性菌、AUC24/MIC ＞6.96对革兰阴性菌为替加环素的药效学目标,利用Crystal Ball软件模拟出5000例患者的目标获得概率并计算得出累积反应分数.结果 替加环素对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌、产ESBLs的大肠埃希菌的敏感率为100％,对泛耐药鲍曼不动杆菌的敏感率仅为54.5％.蒙特卡罗模拟结果显示,对于耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌、产ESBLs的大肠埃希菌,替加环素50mg剂量组的累积反应分数均达到90％以上.而替加环素50mg剂量组对泛耐药鲍曼不动杆菌的累积反应分数为13.34％,即使将药物剂量增加到100mg其累积反应分数也只有15.55％.结论 除泛耐药的鲍曼不动杆菌外,替加环素对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌、产ESBLs的大肠埃希菌有很好的抗菌活性,临床上应用替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌可能无法达到理想的治疗效果.