紫杉醇对肺动脉高压大鼠肥大细胞-CCL2-巨噬细胞轴的影响

摘要

目的 评价紫杉醇对肺动脉高压大鼠肥大细胞-趋化因子配体2(CCL2)-巨噬细胞轴的影响.方法 SPF级健康雄性SD大鼠30只,8～10周龄,体重180～ 220 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、肺动脉高压组(PH组)和紫杉醇组(PTX组).采用皮下注射野百合碱60 mg/kg的方法制备大鼠肺动脉高压模型,模型制备开始后25 d,PTX组经尾静脉注射紫杉醇2 mg/kg,1次/4d,共4次.余2组注射等量生理盐水.模型制备后40 d,行平均肺动脉压(mPAP)测定.随后取心脏烘干后分别称重右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S),计算Fulton指数.取左下肺叶,HE染色测算肺血管中膜厚度比值,免疫组化法计数每个血管周围Tryptase+、CD68+和CD163+总细胞数,并计算平均值,计数并计算血管Ki67阳性细胞数量百分比,测算肌化血管比例.ELISA法检测CCL2含量,Western blot法检测裂解caspase-3和Cyclin D1表达.结果 与C组比较,PH组和PTX组mPAP、Fulton指数、血管中膜厚度比值和肌化血管比例升高,Tryptase+、CD68+和CD163+细胞数量增加,Ki67+细胞百分比升高,肺组织裂解caspase-3表达下调,PH组肺组织Cyclin D1表达上调(P＜0.05),PTX组差异无统计学意义(P＞0.05);与PH组比较,PTX组mPAP、Fulton指数、血管中膜厚度比值及肌化血管比例降低,Tryptase+、CD68+和CD163+细胞数量减少,Ki67+细胞百分比降低,肺组织CCL2和Cyclin D1表达下调,裂解caspase-3表达上调(P＜0.05).结论 紫杉醇缓解大鼠肺动脉高压的机制与抑制肥大细胞-CCL2-巨噬细胞轴有关.