丙泊酚复合七氟烷麻醉对轻度认知功能障碍大鼠海马GABAA受体α1/α2亚基稳态的影响

摘要

目的评价丙泊酚复合七氟烷麻醉对轻度认知功能障碍（MCI）大鼠海马GABAA受体（GABAAR）α1/α2亚基稳态的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠,16～18月龄,体重450～550 g,采用结扎双侧颈总动脉的方法建立MCI模型。造模后30 d时采用Morris水迷宫实验筛选造模成功的MCI大鼠。取造模成功的MCI大鼠72只,采用随机数字表法分为4组（n=18）:假手术组（Sham组）、七氟烷麻醉组（S组）、丙泊酚麻醉组（P组）和丙泊酚复合七氟烷麻醉组（SP组）。 S组吸入3%七氟烷3 h;P组静脉输注丙泊酚40 mg·kg-1·h-13 h;SP组吸入1.7%七氟烷,同时静脉输注丙泊酚20 mg·kg-1·h-13 h。S组、P组和SP组行胫骨骨折切开复位内固定术。术后14 d时行Y迷宫实验测试认知功能;采用Western blot法测定海马钾离子-氯离子共转运体2（KCC2）、钠钾氯协同转运蛋白1（NKCC1）、GABAARα1和GABAARα2的表达水平。结果与Sham组比较,S组和P组N臂停留时间百分比降低,海马KCC2和GABAARα1表达下调,NKCC1和GABAARα2表达上调（P＆0.05）,SP组上述各指标差异无统计学意义（P＆0.05）;与S组或P组比较,SP组N臂停留时间百分比升高,海马KCC2和GABAARα1表达上调,NKCC1和GABAARα2表达下调（P＆0.05）。结论丙泊酚复合七氟烷麻醉不加重MCI大鼠术后认知功能障碍的机制可能与其维持海马GABAARα1/α2亚基稳态有关。